内环境稳定起重要作用,主要由毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接、星形胶质细胞足突、基膜、周细胞和细胞外隙等组成。正常条件下,血脑屏障阻止水、电解质和大分子物质自由通过,对脑组织起重要屏障作用。而高原低氧可损伤血脑屏障并增加其通透性。本实验发现,低氧暴露时EB含量显著增高,而预防给予醋氮酰胺和SUA均能降低大脑皮质EB含量,除SUA40mg/kg组外其余都具有统计学差异。因此,我们推测SUA改善脑功能可能与此直接相关。
研究表明自由基损伤与脑毛细血管通透性增加、血脑屏障受损及脑组织能量代谢障碍等三环节是高原脑水肿的发病机制。氧自由基(OFR)是指具有高度化学反应活性的含氧基团,主要有羟自由基(OH-)、一氧化氮(NO)、超氧阴离子(O2-)和过氧化氢(H2O2)。低氧造成氧自由基的生成与清除动态平衡破坏,O2-歧化产生H2O2,在金属离子如Fe2+参与下O2-和H2O2生成氧化能力最强的OH-,OH-攻击细胞膜上多不饱和脂肪酸,产生脂质过氧化物(LOOH)及脂质自由基,使具有膜结构的内质网、溶酶体和线粒体损伤,膜流动性增加,通透性增加,可同时导致细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。一氧化氮(NO)作为生物体内一种反应性极强的氧自由基,兼有第二信使和神经递质作用,同时又是一种效应分子,在体内具有广泛的生理作用,如松弛血管平滑肌,抑制血小板聚