本文是一篇医学论文,本研究探讨RAS相关活性因子[(ACE2、Ang(1-7)、Mas]作为原发性高血压患者中医证候形成过程中的作用和作为靶点治疗的临床价值,为中医药治疗原发性高血压提供理论支撑。
临床研究
1临床资料
1.1诊断标准
西医诊断标准:依据《中国高血压防治指南2010》[13]高血压的诊断标准:在未使用降压药物的情况下,连续3次非同日坐位时收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。见表1。中医辨证标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[14]共分为肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢、阴虚阳亢4型。见表2。
2方法
2.1资料收集
设计高血压病中医证候特征信息采集表,收集符合标准的EH患者证候一般资料包括:①一般情况:姓名、性别、血压、身高、体质量指数(body mass index,BMI);②高血压病史:③既往病史;④家族史;⑤生活习惯:饮食偏嗜[高盐、饮酒(每天饮酒超过40g,且持续1年以上)、吸烟(每天吸烟1根以上且连续吸烟1年)];⑥临床症状、舌脉象、辨证结果。
2.2血压检测患者入院后,休息5分钟,坐位测量右上肢血压。采用水银柱式血压计,每名患者重复测量血压3次,取后两次血压的平均值。
2.3 RAS组Ang(1-7)、ACE2、Mas水平分测定
患者入院后于次日清晨在空腹状态下按照抽血操作标准取患者左臂或者右臂正中静脉收集静脉血5ml放置于加有EDTA的试管中。静脉血室温下静置30分钟离心。离心机3000转高速离心达10分钟,取上层血浆置于EP管中,-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Ang-(1-7)、ACE2、Mas水平,试剂盒购于武汉基因美科技有限公司,按试剂说明书进行检测。使用酶标仪探测吸光度,excel软件拟合标准曲线并计算样本出浓度。
操作步骤:
(1)将试剂从-80℃冰箱取出,在常温下放置20min后,进行操作。
(2)稀释标准品:在酶标板上放置10孔(待测样品孔),分别在第一孔和第二孔中加100μl标准品,50μl标准稀释液,混合均匀;然后第一和二孔中各取100μl溶液,分别加到第三孔和第四孔,再在第三和第四孔分别加标准品稀释液50μl,混匀;重复上述操作至10孔全部加量完成。
(3)加样:在待测样品孔中依次加入样品稀释液40μl和测样品10μl,然后轻轻晃动,使溶液充分混合均匀。
(4)加酶:酶标试剂50ul分别加入待测样品的10个孔中。
(5)温育:使用封板膜,将板孔牢牢封住,让溶液反应30min(37℃室温条件下)。
(6)配液:用蒸馏水将浓缩洗涤液(30倍)稀释30倍后使用。
(7)洗涤:待测样品孔中里的溶液丢弃,依次于10孔中加入洗涤液直至加满,30s之后将孔里洗涤液倒去,重复5次上述操作后,将孔轻轻拍干,使其干燥。
(8)显色:代测样品10个孔分别依次加入显色剂A50ul、B50ul,轻轻震荡是孔内溶液混匀,避光放置,显色10分钟(37℃室温条件下)。
(9)终止:终止液50ul分别加至待测样品孔中,待溶液色由蓝色转为黄色时候,终止其反应。
(10)测定:用酶标仪在15min内在450nm波长下测量各孔的吸光度(OD值)。根据标准孔OD值建立坐标,excel软件拟合标准曲线并计算样本出浓度。
3结果
3.1 EH证型与危险因素单因素分析结果
3.1.1 EH中医证型性别分布情况
此次纳入的高血压患者样本290例,根据症状体征舌脉对高血压患者进行分型,肝火亢盛型40例(13.80%),痰湿壅盛型162例(55.9%),阴虚阳亢型68例(23.40%),阴阳两虚型20例(6.90%),表明痰湿壅盛型是高血压患者的主要证型。在性别构成上上,男性共133例(45.90%),女性共157例(54.1%),高血压中医证型在性别分布上差异无统计学意义(P>0.05)。(见表3)。
3.2 EH中医证型影响因素Logistic回归分析结果
以EH中医4个证型为因变量,将单因素分析结果中(年龄、饮食偏嗜、饮酒史、高血压病家族史)等具有统计学意义的因素为自变量,变量赋值(变量赋值见表8)之后进行模型拟合信息检验和无序Logistic回归分析。从第一个广义Logistic模型可知:高血压患者年龄≤65岁中医证候属于肝火亢盛而非阴阳两虚的可能性是年龄>65岁的高血压患者的29.33倍(OR=29.33,95%CII3.28~262.468,P<0.05),高血压患者具有高血压家族史的中医证候属于肝火亢盛而非阴阳两虚的可能性是没有高血压家族史的患者的9.50倍(OR=9.50,95%CI1.12~81.65,P<0.05);由第二个广义Logistic模型可知:年龄≤65岁的EH中医证候属于痰湿壅盛型而非阴阳两虚的可能性分别是年龄>65岁EH患者的9.24倍(OR=9.24,95%CI1.15~74.22,P<0.05),高血压患者饮食偏咸的中医证候属于痰湿壅盛而非阴阳两虚的可能性是饮食偏淡的高血压患者的4.84倍(OR=4.84,95%CI1.27~18.39,P<0.05);由第三个广义Logistic模型可知:高血压患者年龄≤65岁的中医证候属于阴虚阳亢而非阴阳两虚的可能性是年龄>65岁的高血压患者的10.30倍(OR=10.34,95%CI1.23~86.11,P<0.05),高血压患者中具有高血压病家族史的中医证候属于阴虚阳亢而非阴阳两虚的可能性是没有高血压病家族史患者的8.31倍(OR=8.31,95%CI1.23~86.12,P<0.05)。(见表9)。
3 结果 ................................ 13
3.1 EH证型与危险因素单因素分析结果 ........................ 13
3.2 EH 中医证型影响因素 Logistic 回归分析结果 ...................... 16
3.3 EH证型与RAS相关活性因子结果 ......................... 18
4 讨论 ....................... 22
4.1 EH患者证候分型与危险因素的相关性分析 ............................ 22
4.2 EH患者证候与RAS相关活性因子的相关性分析 .................. 24
5 结论 ........................... 26
4讨论
4.1 EH患者证候分型与危险因素的相关性分析
4.1.1 EH中医证型分布情况
中医没有原发性高血压这一说法,但根据其临床症状、病位、预后转归情况将,可将其纳入中医的“眩晕”、“头痛”等病症范畴。其病因大致可以总结为风、火、痰、瘀、其中痰浊为病影响最为广泛,故有“百病多因痰作祟之说”。中医认为体质是人体相对稳定的固有特质,是在先天禀赋和后天的形态结构、生理功能和心理状态综合的基础上形成的[15]。现代中医体质学认为个体的体质的差异性是疾病发展的关键因素[16]。研究表明,不同体质的人高血压患病概率不同。据调查,痰湿体质是最易患上高血压的体质类型之一[17,18]。“脾为生痰之源”,正如《素问·经脉别论篇》所言:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾;脾气散精,上归于肺;通调水道,下输膀胱。水精四布,五经并行,合于四时五脏阴阳,揆度以为常也”。脾者,太阴湿土也,喜润恶燥,脾虚则湿,湿盛而困脾,二者互为因果。脾失运化,气血津液输布失常,最易产生湿邪。湿邪易困脾脏致机体水液代谢停滞,日久则酿生痰饮等病理产物,脾失健运,津液不布,水停于脾,脾虚湿困,湿聚成痰。人体内痰湿邪气不断催化、积聚、产生,阻滞脉络致血液运行不畅,日久成瘀,血压升高,故而在总的发病人群中。痰湿壅盛型高血压病病人所占比例日益增加。本研究结果显示,高血压中医证型分布具有一定的规律性,其证型分布由多到少依次为痰湿壅盛型、阴虚阳亢型、肝火亢盛型、阴阳两虚型。其中痰湿壅盛型较多,占55.9%,说明痰湿壅盛型可能高血压的主要证型。本次选取的样本来源于安徽中医药大学第一附属医院和第二附属医院的住院患者,所纳入的样本年龄较大,中老年人居多,老年人脾胃多虚弱无以运化痰湿,导致体内痰湿壅盛,故在证型上多表现为痰湿壅盛证。
5结论
EH具有“发病率、致残率、致死率”三高的特点,严重影响人类身心健康,给个人、家庭乃至社会都带来沉重的负担。我国正处于老龄化社会阶段,老年人是高血压发病的主要人群,因此对于EH的防治在接下来一段时间仍将处于我国慢病防控的重要领域。现代研究表明,中医药在防治高血压方面具有显著优势,在平稳降低血压的同时,通过多层次、多环节、多靶点进行综合调理,预防心、脑、肾等靶器官的损害。现代研究发现高血压中医证型与影响因素间有相关性,不同的影响因素对证型的影响是不相同的。
本次研究发现:在高血压中医证型分布上:临床上主要以痰湿壅盛型为主要证型。现代人饮食不节,多食肥甘厚腻之物,复加此次样本中住院的患者年龄偏大,脾胃功能减弱,故而高血压病病人在整体发病人群中以痰湿壅盛型所占较大;在年龄方面:年龄是高血压证型的影响因素,其中肝火亢盛型高血压患者年龄较低,阴阳两虚型高血压患者年龄较大;在饮食偏嗜上:在饮食偏咸上高血压患者主要以痰湿壅盛型和阴虚阳亢型为主,主要影响的是高血压患者痰湿壅盛型。咸入肾,过咸伤肾,肾阳不足则伤脾阳,蕴生痰湿,上蒸于舌,影响味觉;在具有高血压家族史的分布上,高血压家族史患者主要对肝火亢盛型、阴虚阳亢型造成影响;在RAS相关活性因子方面:血浆ACE2、Ang(1-7)、Mas浓度与高血压中医证型无关。
参考文献(略)