本文是一篇医学论文,观察组通过口服芪术扶正饮治疗4周,脾胃气虚证候总积分较对照组明显降低,KPS评分、血清白蛋白水平等亦升高,表明患者生活质量及体质状况较治疗前改善,说明了芪术扶正饮对脾胃气虚型癌因性疲乏具有良好的治疗作用。
理论研究
1现代医学对CRF的认识
1.1 CRF的影响因素
CRF是指“一种主观上的、持续的、痛苦的,在躯体、情感或认知上的疲乏感或疲惫感”,其发生与疲乏程度与近期活动量不成比例[5],且经过休息之后缓解不明显。CRF的发生与肿瘤本身或肿瘤治疗有关,随着疾病的进展和症状的加重,会严重影响患者的日常生活活动。
CRF为多因素相互作用所致的肿瘤常见症状,相关meta分析认为CRF的风险因素包括:肿瘤性因素(肿瘤分期情况、癌痛、免疫力低下),抗肿瘤治疗相关性因素(手术、化疗、放疗、免疫治疗/生物治疗等),性别因素(女性更易出现癌性疲乏表现)和情志心理因素(失眠、焦虑和沮丧等)[6]。
1.1.1肿瘤因素
CRF因癌症而出现,因此癌症本身是CRF的病因之一。尽管不同的癌症发生CRF的机制不完全相同,但目前的研究[7]发现肿瘤细胞会通过释放激素影响癌症患者的内分泌系统及神经传导,进而引起患者体重减轻、情绪异常、体力下降等症状的出现。CRF的发生与肿瘤所导致的炎症也有密切关系,姬艳博[8]基于聚类分析的研究结果显示疲乏程度与IL-6水平成正相关,IL-6水平每上升一个高度,则发生中高度疲乏程度的可能性增加一倍左右。另一项关于术前卵巢癌患者的研究揭示了白介素-6的血浆浓度与疲乏之间的密切联系[9]。此外,癌痛也是CRF发生的重要原因,疼痛的存在会引起或加重肿瘤患者的焦虑、抑郁情绪,进而出现食欲减退、乏力、失眠等症状,显著影响患者的日常活动和整体生活质量,严重摧残患者的生存意志[10]。肿瘤作为一种消耗性疾病,还会导致患者出现低蛋白血症、恶病质等营养不良表现,肿瘤晚期嗜血且导致体内隐匿性出血会引起肿瘤患者出现贫血等症状,这些都会是肿瘤患者体力下降,表现出明显的乏力症状。
2中医对CRF的认识
根据癌性疲乏具有虚弱、劳累感、筋疲力尽、疲倦或行动缓慢、肢体沉重、情绪低落或易怒、睡眠障碍或嗜睡、注意力缺乏等临床表现[24],现代医家多将癌因性疲乏归属于“虚劳”的范畴。
2.1 CRF的中医病因病机
《素问•通评虚实论》云:“精气脱则虚”,此为认识虚劳病病因病机的总纲。“虚劳”一词最早见于《金匮要略•血痹虚劳脉证并治》一书,书中较为详细的论述了虚劳病的表现:“虚劳里急,悸、衄,腹中痛,梦失精,四肢酸痛,手足烦热,咽干口燥”“虚劳虚烦不得眠”“五劳虚极羸瘦,腹满不能饮食”等。中医认为外感六淫邪气,内伤饮食积滞、情志失调等,会造成人体痰食、水湿、淤血等留于人体,日久不去,持续消耗人体气血津液,造成气血阴阳虚衰,一脏或多脏虚损,最终发展为虚劳病。此外,人体正气不足,推动无力,亦会导致邪气积聚,而最终出现虚损证候。余涛等人[25]认为,脏腑气血亏虚,无力御邪导致实邪内生,同时,内生之实邪反之继续妨碍脏腑功能的正常运行及恢复,进一步导致脏腑亏虚、功能受损,二者相互作用、恶性循环,进一步加重病情。综上,CRF的病因病机以虚为主,虚实夹杂。
2.2癌因性疲乏的中医辨证分型
张永慧[26]等人采用横断面调查方法,现场调查了200例恶性肿瘤具有癌因性疲乏症状的患者,然后运用分层聚类分析,结果显示CRF患者的临床中医证型可分为肾阳虚、肝气郁结、脾胃阴虚、寒湿困脾、肺气亏虚、脾气亏虚等6个证型,其中脾气亏虚证型占比最多。
陈玉超[27]通过多年的临床观察,指出CRF的发生与肝、脾、肾三脏亏虚有关,强调应重视瘀血在本病发生中的作用,同时总结出CRF有:脾胃虚弱、气血两虚证,阴虚肝郁、气机失调证,肾精虚损、阴阳两虚证,气滞血瘀、脉络不通证四大证型。
临床研究
1临床资料
1.1病例来源
本项研究病例来源于2022年01月01日至2022年12月30日就诊于芜湖市中医医院肿瘤科的住院患者,且符合课题要求。
1.2选择标准
1.2.1西医诊断标准
(1)恶性肿瘤的诊断参照人民卫生出版社2011年出版的《恶性肿瘤规范化、标准化诊治丛书》[34],经细胞学、病理学或影像学检査确诊为恶性肿瘤者。
(2)癌因性疲乏的诊断符合国际疾病分类标准(第10版,ICD-10版)对CRF制定的诊断标准。
1.2.2中医诊断标准
脾胃气虚证参考《中药新药临床研究指导原则》[35],并依照“十二五”国家级规划教材《中医内科学》[36]中的相关辨证标准拟定:主症:食少纳呆、体倦乏力、食后或午后腹胀、大便异常(溏、烂、先硬后溏、时溏时硬)次症:神疲懒言、腹痛绵绵、恶心呕吐、脘闷、肠鸣、面色萎黄舌脉:舌质淡、舌体胖或有齿痕、苔薄白、脉细弱。
具备主症2项,或主症1项加次症2项,舌脉基本符合,即可诊断。
2研究方法
2.1病例分组
收集符合要求的病例60例,将60例临床病例按就诊顺序进行编号01-60,然后从随机数字表中的任一行任一列开始读取3位数作为一个随机数录入编号下面,再将全部选出的随机数从小到大进行编序号(随机数相同的按照先手顺序编号),预先规定序号为1-30的为治疗组,序号30-60的为对照组。
2.2治疗方法
对照组:给予营养支持、改善睡眠、止痛、止呕等常规对症治疗。
治疗组:在对照组基础上予芪术扶正饮(炙黄芪30 g、炒白术10g、茯苓15g、生薏米50g、陈皮10g、法半夏10g、白豆蔻6g、白芍15g、生蒲黄10g、五灵脂10g、元胡10g、山慈菇9g、炙甘草6g)口服,日1剂,分2次口服,每次100ml,早晚各1次,连续治疗2周为1个疗程,治疗4周。
2.3观察指标及疗效评定
2.3.1一般资料记录所有患者的性别、年龄、肿瘤类型等。
2.3.2疗效指标
(1)Piper疲乏量表评分(见附录1):选取Piper疲乏量表对CRF进行疲乏程度和分级的测评,0-3.3分为轻度疲乏,3.4-6.7分为中度疲乏,6.8-10分为重度疲乏。分别对比两组治疗前后评分变化情况。
(2)中医脾胃气虚相关证候评分(见附录2):记录脾胃气虚中医证候评分,主证按照无症状、轻、中、重记为0、3、6、9分,次症记0、1、2、3分,,得分越高代表症状越重,两组在治疗前后各评价1次。治疗后证候评分与治疗前相比降低≥70%,提示显效;降低≥30%但<70%,提示有效;降低<30%或者升高,提示无效。尼莫地平法计算法:疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]*100%。总有效率=显效率+有效率
(3)KPS评分(见附录3):使用Karnofsky功能状况评分表对CRF患者生活质量进行评估,两组分别在治疗前后各评价1次。
(4)外周血象:主要观察白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血清白蛋白(ALB)指标的变化,两组分别在治疗前后评价1次。
分析与讨论 ...................... 25
1 芪术扶正饮的组方分析与现代药理学研究 ................. 25
2 芪术扶正饮治疗癌因性疲乏的理论依据 ..................... 26
3 研究结果分析 ................. 26
4 不足与展望 .................................... 26
结语 ............................... 27
分析与讨论
1芪术扶正饮的组方分析与现代药理学研究
本研究应用芪术扶正饮,组方为炙黄芪30 g、炒白术10g、茯苓15g、生薏米50g、陈皮10g、法半夏10g、白豆蔻6g、白芍15g、生蒲黄10g、五灵脂10g、元胡10g、山慈菇9g、炙甘草6g。本方为四君子汤合失笑散加减化裁而成,脾胃为气血生化之源,中焦脾胃气虚,则脾的运化和胃的受纳功能受损,饮食减少,水谷精微化生不足,气血乏源,故方中以甘温益气之炙黄芪、炒白术为君,两者均入脾经,且白术兼有燥湿利水之功炒后更增其温健脾阳之力,两者合用,脾胃之气得补,枢转有力,运化功能自全;茯苓、生薏米共用,能利水渗湿,湿去则脾气自健;六腑以通为用,胃主通降浊气,故佐以陈皮、法半夏、白蔻仁行气祛湿,通降胃气,又脾胃升降相因,浊气降则清阳升;同时在失笑散的基础上加减,佐以山慈菇、生蒲黄、五灵脂、元胡、白芍行气活血、化瘀解毒。炙甘草补中益气、调和诸药,且能缓和诸药力以收徐补缓攻之作用。四君子汤水煎液的化合物以黄酮类、皂苷类和多糖为主,有调节肠胃功能、增强机体免疫功能、抗肿瘤和抗衰老等作用[37]。现代网络药理学研究发现,四君子汤与疾病相关的靶点中以PTGS2,PPARG等为关键,PTGS2、基因的表达与细胞增殖、凋亡相关,而PPARG编码的PPARγ除能够诱导肿瘤细胞分化和凋亡外,还有抑制肿瘤血管生成及抑制炎症反应的功能[38]。黄芪具有补气升阳、扶正固表的作用,黄芪多糖是其主要活性物质。黄芪多糖主要通过诱导机体免疫细胞活化、增强机体免疫功能及抑制炎症反应、改变肿瘤细胞生长微环境两方面达到抗肿瘤目的[39]。失笑散是治疗血瘀证型的传统方剂,具有通利血脉、祛瘀止痛的作用,其中五灵脂具有抗炎、抗溃疡等作用。肿瘤的生长离不开营养供应,而营养供应与血管生成密切相关。现代药理研究发现,蒲黄中的有效成分可能通过调控VEGF、IL-17、NF-κB等信号通路发挥其治疗血瘀证的作用[40]。薏苡仁是一种药食同源的中药,其中成药提取物已经被广泛应用于临床,对多种肿瘤都有治疗作用。药理学研究表明[41],薏苡仁油中含有的甘油三酯、薏苡仁素、薏苡仁酯三种主要活性物质,其调控的7条信号通路与抗癌密切相关,具有调控细胞增殖、抑制环氧合酶生成等作用。
结语
1.芪术扶正饮可以明显改善