本文是一篇医学论文，本研究对中医补肾法治疗骨关节炎进行了meta分析，分别从总有效率、VAS疼痛评分、WOMAC评分、HSS评分、中医症候评分、SOD水平、TNF-ɑ、IL-1β、IL-6等方面进行了系统评价，明确了该中医治法对于骨关节炎的治疗作用，为第二部分的动物实验提供了治疗思路。
材料与方法
1实验材料
1.1实验动物
SPF级6月龄大鼠40只，雌雄各20只，质量200±20g。实验动物均由辽宁中医药大学实验室提供及饲养，室内通风，环境清洁，室温23±2℃，12h光暗循环，工作人员每早9点进行喂食喂水并更换垫料，并注意观察大鼠身体状况，普通大鼠常规食用饲料喂养，大鼠自行饮水、进食，垫料、饮水、饲料均经过灭菌消毒处理。实验经辽宁中医药大学伦理委员会审查后批准,严格遵守《关于善待实验动物的指导性意见》操作。
1.2实验药物
木瓜蛋白酶（Papain，货号,：G8430，规格：25g/100g）。右归丸：熟地黄（30g）、附子（9g）、肉桂（9g）、山药（12g）、山茱萸（12g）、菟丝子（15g）、鹿角胶（15g）、枸杞子（15g）、当归（12g）、杜仲（12g），购于院内门诊中药局。
硫酸氨基葡萄糖胶囊（D-Glucosamine sulfate，批号H20170108，规格：0.25g/粒）购于院内门诊西药局。
2实验方法
2.1动物分组
将SPF级6月龄大鼠40只，雌雄各20只，适应性喂养1周后，进行称重，并做好记录，采用随机数字法对每只大鼠进行编号并分组，分为空白组（A组）、模型组(B组)、右归丸组（C组）、硫酸氨基葡萄糖组（D组），每组10只，雌雄各5只。
2.2动物造模
通过查阅相关文献[49,50]，本实验采用10%的木瓜蛋白酶溶液药物诱导的方法进行OA模型的复制。
造模方法：腹腔注射10%浓度水合氯醛溶液（3.5ml/kg）待大鼠被完全麻醉后单手固定其右侧膝关节，使内膝眼处充分暴露并拉紧此处皮肤，碘伏与75%酒精反复消毒，确定进针点位后，手持含有0.1ml10%木瓜蛋白酶溶液的1ml注射器，针尖对准后刺入大鼠髌骨下方白色髌韧带中段内侧，刺入一定深度后缓慢将溶液注入，轻擦针眼防止溢液，空白组同法注射等体积灭菌注射水，每只鼠每次注射完成均需辅助活动膝关节帮助溶液均匀扩散加强造模成效，并且每次造模结束后人工驱赶大鼠强行运动0.5h，其余时间不作人为干预，注射过程严格遵照无菌操作要求，造模后观察注射针眼有无感染并用碘伏棉签消毒。三天进行一次造模为一个周期，共造模三个周期。
三次造模完成后，观察BCD组大鼠出现后肢跛行，膝关节周围皮温升高，自主屈伸活动受限，关节肿胀，并且触碰大鼠膝关节出现应激反应，提示OA大鼠造模成功。
实验结果
1大鼠一般状态观察
（1）空白组（A组）：大鼠的精神如常，可以自由的活动，关节外观正常，进食水可，未出现厌食水现象。
（2）模型组（B组）：大鼠精神状态萎靡，蜷缩笼边，进食进水少，体重减轻，毛发枯槁无光泽，便溏，跛行，膝关节活动受限，肿胀，皮温升高。
（3）右归丸组（C组）：大鼠精神状态可，进食进水正常，活动较空白组略受限，关节外观正常，较空白组相比，膝关节略肿胀，皮温略高。
（4）硫酸氨基葡萄糖组（D组）：D组大鼠整体状态与C组相似。一般状态排序为模型组＞硫酸氨基葡萄糖组＞右归丸组＞空白组。
2 HE染色观察软骨退变情况
（1）空白组（A组）：软骨基质均匀，软骨关节面光滑，结构完整，未见裂痕，无中断。
（2）模型组（B组）：软骨细胞染色不均匀，软骨细胞完整性遭到破坏，大量炎性物质渗出，表面可见明显裂痕，软骨层次紊乱。
（3）右归丸组（C组）：软骨细胞染色较均匀，软骨表面连续性接近正常，细胞排列相对规则，部分基底层分离，但程度较轻。
（4）硫酸氨基葡萄糖组（D组）：软骨细胞染色较均匀，软骨表面有小块缺损，细胞表面相对连续，但表面毛糙平整性欠佳，细胞内部层次分布欠均匀，基质层相对分离，有少量炎性物质渗出。详细见图15
三、正文前言............................8
论文一运用补肾法治疗OA疗效的meta分析................................9
材料与方法...............................10
实验结果..............................12
四、本研究创新性的自我评价...................51
五、参考文献..........................52
讨论
骨关节炎是一种多因素导致的骨伤科常见疾病，以关节软骨的进行性破坏缺损为主要特征，然后产生相应的炎症反应，临床表现为关节疼痛、肿胀、关节畸形、活动障碍等。如今随着医疗科研水平的提高，人们对骨关节炎的认识已经到达了分子水平，研究的焦点也聚集在了关节软骨上，并且认为软骨的磨损可能是形成骨关节炎的关键所在[51]。
有研究表明骨关节炎是一种激活炎症通路导致炎症反应持续发生的骨科疾病，其发生和加重与致炎因子有着密不可分的关系[52-55]，其中白介素类与骨关节炎产生的病理过程有着千丝万缕的联系[56]。白介素主要是由白细胞产生的蛋白或信号分子。本研究所讨论的IL-6是一种可溶性促炎因子，是反应机体损伤后出现炎症反应的重要因子，它能够利用信号传导及转录激活因子3、胞外信号调控激酶通路，水解软骨细胞，使软骨细胞结构遭到破坏，从而形成骨赘以及软骨的钙化，加快骨关节炎的形成和发展[57]；而IL-10是一种抗炎细胞因子，它对IL-6、TNF-ɑ、IL-1等炎性因子分泌具有抑制作用[58]，在炎症反应中发挥负向反馈调控的功能。第二部分得出的结果显示，其他组大鼠的IL-6表达水平明显低于骨关节炎模型组，而IL-10表达水平，模型组最低，表明了模型组大鼠骨关节炎的严重程度；经过治疗，右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组的IL-6水平显著降低，IL-10水平显著升高，说明了药物治疗的有效性，而右归丸组与硫酸氨基葡萄糖组相比，IL-6水平更低、IL-10水平更高，说明了右归丸的疗效优于硫酸氨基葡萄糖，这也提示了右归丸可以通过调控炎症因子的表达来改善软骨及韧带的内环境，从而减轻炎症因子对其带来的损伤。
结论
1循证医学研究结果认为，运用中医补肾法治疗OA疗效确切，并且可以显著降低患者VAS评分、WOMAC评分、TNF-α水平、IL-6水平、IL-1β水平、中医症候评分，提高HSS评分、体内SOD水平，有效缓解患者疼痛，减少炎症反应的发生，改善中医证候及临床症状，从而实现提高患者生活质量的目的。
2动物实验研究表明，右归丸治疗骨关节炎疗效确切；右归丸治疗骨关节炎的机制可能是通过调控NF-κB信号通路中相关因子的表达，从而降低炎症因子IL-6的含量、升高IL-10的含量，从而减轻炎症反应，实现延缓骨关节炎疾病发展的目的。
参考文献（略）
