4 讨论
理想的疫苗佐剂需要具备优异的安全性和免疫激活功能，可以通过以下几种机制发挥作用：促进 APC 内吞，并实现淋巴结归巢，激活天然免疫应答(Bakshi et al., 2018)；通过重现表面抗原密集而重复的排列，强化 Th2 型响应，分泌抗原特异性抗体 IgG，产生体液免疫应答(D. M. Smith et al., 2013)；诱导抗原的交叉递呈，提升 Th1 型响应，促进细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic Tlymphocyte,CTL）的活化，进一步清除感染细胞的病原体(Antrobus et al., 2014; Gupta et al., 2018; J. Li et al., 2017; A. Smith et al., 2014)；与此同时，由于大部分病原体是通过粘膜感染机体的。理想佐剂也应该同时引发系统性和粘膜免疫响应，在机体内清除感染的病原体，同时在入侵部位构筑起抵抗病原体的第一防线(Kweon, 2014)。
铝化合物最早用于疫苗佐剂，它可以诱导高水平免疫球蛋来维持长久的免疫保护(Flach et al., 2011; Goulle et al., 2020)。一些关于使用铝佐剂疫苗来预防新城疫(McDougall, 1969)和口蹄疫(J. H. Choi et al., 2018)等重要经济感染病的报道表明，铝佐剂促进 IL-4 细胞因子的分泌，激活抗原递呈细胞表面的 NOD 受体蛋白 3（NLR family pyrindomain containing 3,NLRP3）来引发炎症反应，刺激 Th2 免疫响应，这就诱导了 IgG1和 IgE 的产生(Gherardi et al., 2016; Ulanova et al., 2001)，但是铝佐剂无法进入细胞，对抗细胞内病原体的作用十分有限(He et al., 2015)，这使得应用于病毒传染病的铝佐剂疫苗效果不好。相比之下，LDH 作为佐剂能够较高效率的促进 APC 内吞，进入细胞，促进细胞的淋巴结归巢效应。并且之前的研究结果表明，LDH 与 CpG 连用，可以显著提高 Th1 免疫响应，这有助于病毒性疾病的预防和治疗。近年来，病毒性传染病层出不穷，油乳佐剂和铝佐剂等常用佐剂无法刺激动物体产生有效的细胞免疫，使商用疫苗疫苗效果不达预期，LDH 与其他免疫因子形成的复合佐剂或许可以解决这个问题。
图 13 结节效应诱发免疫应答过程示意图
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5 结论
本研究中，我们用绿色、简单和快速的方法构建和配置了四种 LDH 纳米颗粒，他们在生理环境中表现出不同的胶体稳定性并且颗粒尺寸大小及所携带电势电荷各不相同，装载上相同质量的 OVA，制成基于 LDH 的分散性不同的纳米疫苗。将 LDH 疫苗与装载相同质量抗原的铝佐剂疫苗一同皮下注射至小鼠体内，探究疫苗刺激小鼠产生的体液免疫反应强度，通过上述所有实验结果证明，LDH 是一种良好的铝佐剂替代品，能够很好的解决铝佐剂无法刺激机体产生 Th1 型免疫反应的缺陷，并且对动物体产生的刺激较小，在体内能够很好的降解。结合以上结果，我们认为抗原与 LDH 质量比为 5：40 时，能够刺激机体产生较为理想的体液免疫保护屏障。
参考文献（略）
