临床医学研究的常用设计方法

<P>临床医学研究设计分为单因素设计和多因素设计两种。大量的临床研究和论文撰写较为常用的设计方法,主要为单纯随机分组设计、自身对照设计、二阶段交叉设计(2×2交叉设计)。</P> <P>1　单纯随机分组设计</P> <P>将同质的受试对象随机地分配到各个处理组中,观察其实验效应。各个处理组样本数相等为平衡设计,各个处理组样本数不相等为非平衡设计,平衡设计效果最高。该设计是单组、两组或多组间进行比较的设计方法。<BR>1•1　单组设计:对来自同一总体的一个随机样本在一个特定条件下观测其定量指标的数值。该设计是标准对照形式,不设立对照组,而是用现有标准值或正常值与样本实验所得数值做对照。例1[1],已知正常人乙酰胆碱酯酶的平均值为1•44单位,现测得“13例慢性气管炎患者”的乙酰胆碱酯酶含量(1•50, 2•19, 2•32, 2•41, 2•11, 2•54, 2•20, 2•36, 1•42, 2•17,1•84, 1•96, 2•36),计算平均值与正常值进行比较。<BR>1•2　成组设计:观测两组受试对象接受不同处理后,某个或某些定量观测指标数值的设计。同期随机对照:当实验因素的水平与受试对象分组无关时,将全部同质的受试对象单纯随机地分成两组,分别进行不同的处理。同期非随机对照:当实验因素的水平与受试对象分组有关时,只能在受试对象所在的总体中随机抽取样本,分别进行相同的处理,比较两者差异。<BR>1•2•1　单因素单水平单纯随机设计:例2[2],“小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的体会”,将进展型脑梗死68例随机分为治疗组和对照组,两组均静滴舒血宁,治疗组给予尿激酶静滴,观察疗效。<BR>1•2•2　单因素两水平组内随机设计:例3[3],“慢性心力衰竭患者细胞因子的变化及阿托伐他汀的干预研究”,选用一段时间内门诊及住院就诊的慢性心力衰竭(CHF)患者50例。选择同期门诊的健康体检者30例为对照,测定血清的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6( IL-6),比较两者的差异。<BR>1•3　多组设计:观测多组受试对象接受不同处理后,某个或某些定量观测指标数值的设计。同期随机对照:当实验因素的水平与受试对象分组无关时,将同质的受试对象随机地分为多组(3组以上)。主要用于单因素多水平(3个水平以上)或多因素(3个因素以上)单水平的实验研究。同期非无忧<A href="http://www.51lunwen.org/">论文网</A><A href="http://www.51lunwen.org/"></A>随机对照:当实验因素的水平与受试对象分组无关时,将全部同质的受试对象单纯随机地分成n组,分别进行不同的处理。当实验因素的水平与受试对象分组有关时,只能在受试对象所在的总体中随机抽取样本,分别进行相同的处理,比较几者之间的差异<BR>1•3•1　单因素多水平单纯随机设计:例4[4],“热毒宁与干扰素治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察”,将300例小儿病毒性肺炎患者随机分为3组:A组100例, B组100例, C组100例。在常规治疗的基础上,A组是热毒宁注射液静脉点滴加干扰素肌内注射,B组是热毒宁注射液静脉点滴, C组是干扰素肌内注射,疗程5-7天。<BR>1•3•2　单因素多水平组内随机设计:例5[5],“小儿上呼吸道感染过程尿白三烯水平的变化”,上呼吸道感染组为某医院一段时间住院的患儿33例(分为急性期和恢复期),对照组为同期体检健康小儿18例,定量分析尿白三烯(LT)。<BR>1•3•3　多因素多水平单纯随机设计:例6[6],“洛络酮治疗急性一氧化碳中毒21例”, 42例,随机分为治疗组21例和对照组21例,治疗组采用洛络酮静滴治疗,对照组给予常规营养支持,记录病人的催醒及症状消失时间。<BR>1•3•4　多因素多水平组内随机设计:例7[7],“血清总唾液酸和癌胚抗原的联合检测对消化系恶性肿瘤的诊断价值”,分别应用改良间笨二酚法和化学发光法,测定消化系恶性肿瘤患者82例血清总唾液酸(TSA)和癌胚抗原(CEA),并与消化系良性疾病患者78例和体检健康者35例进行对照。</P> <P>2　自身对照设计</P> <P>2•1　前后对照设计:受试对象接受前、后两个阶段相同处理或前、后两个阶段相同检测,然后对其前、后结果作比较。<BR>2•1•1　同时自身对照设计:例8[8],“慢性乙型肝炎患者组织中HBsAg、HBcAg的表达与血清HBV-DNA含量的关系”,选择慢性乙型肝炎患者51例,在抽取血液做HBV-DNA检测时,并行肝穿刺取肝组织。采用荧光定量(PCR)法检测乙肝血清HBV-DNA含量,采用免疫组化法检测乙肝患者肝组织中HBsAg、HBcAg的表达。<BR>2•1•2　同一受试对象前后处理结果对照设计:例9[9],“老年膝骨关节炎65例治疗报告”,应用活血化瘀及调节骨钙并辅以膝部中药熏蒸和局部药物注射。按照视觉模拟评分法(VAS)和综合生活质量测评法评价。<BR>2•1•3　同一受试对象前后检测结果对照设计:例10[10],“通心络胶囊治疗老年冠心病并高血脂的疗效观察”,将68例老年冠心病患者随机分为对照组(常规治疗组)32例,治疗组(常规治疗+通心络胶囊)32例;用药前后均检查血、尿常规,肝肾功能及胆固醇(TC)、甘油三酯(TG )、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血脂4项。<BR>2•1•4　不同受试对象前后检测结果对照设计:例11[11], 379例伴非胰岛素依赖性糖尿病、脂代谢紊乱或肾功能不全等高危因素的原发性高血压患者和365例不伴有高危因素的原发性高血压患者接受卡维地洛治疗。观察卡维地洛治疗对血压心率的影响,并判断治疗前后空腹血糖,血肌酐和血脂的变化,记录不良反应等情况。[胆固醇(TC)>6•2 mmol/L,甘油三酯(TG ) > 4•5 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) <0•9 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4•1 mmol/L和肾功能不全(肌酐>150μmol/L)]。</P> <P>3　二阶段交叉设计</P> <P>2×2交叉设计是一种特殊的自身对照设计,施于每个受试对象的处理因素是相互交叉的。3•1　成组二阶段交叉设计:将受试对象单纯随机分为两组,然后随机地决定其中1组受试对象接受两种处理的先后顺序;另一组接受处理的顺序则正好相反。即分两个阶段,轮流接受试验处理和对照处理。例12[12],用冠心片双盲法治疗冠心病心绞痛112例,随机分为甲乙两组,甲组先服冠心片,乙组先服安慰剂; 4周后,甲组改服安慰剂,乙组改服冠心片。分析冠心病疗效。3•2　配对二阶段交叉设计:将受试对象先按某些特征或条件配成对无忧<A href="http://www.51lunwen.org/">论文网</A><A href="http://www.51lunwen.org/"></A>子,然后,随机地决定每对中一个对象接受两种处理的先后顺序;另一个接受处理的顺序正好相反。即两种处理在同一受试对象之间的顺序是交叉的。例13[13],“考察催眠宁对氟派啶的作用”,将6只大鼠按某些条件配成3对,每只鼠都要接受两次实验,每次实验先经腹腔注射氟派啶40ml/kg和硫酸阿托品0•05ml/kg;在大鼠入睡后15分钟,再经腹腔注射一种药物(催醒宁T或生理盐水C)使其惊醒。</P> <P>[参考文献]<BR>[1]　胡良平•统计学三型理论在实验设计中的应用[M]•北京:人民军医出版社, 2006•47•<BR>[2]　杨文娟,马挺•小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的体会[J]•中国医药导报, 2007, 15(4): 61•<BR>[3]　吴辉,刘晓方•慢性心力衰竭患者细胞因子的变化及阿托伐他汀的干预研究[J]•宁夏医学杂志, 2007, 2(29): 101-110•<BR>[4]　钟巨斌•热毒宁与干扰素治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察[J]•中国医药导报, 2007, 15(4): 73•<BR>[5]　李艳华,方风,蒋瑾瑾,等•小儿上呼吸道感染过程尿白三烯水平的变化[J]•