A. TSC的培养和实验设计。B. TSC的细胞形态,比例尺是200 μm。C. Naïve hESCs和TSC RNA-seq上调和下调的基因的热图分析。D. TSC中关键蛋白的免疫荧光染色,染绿色,比例尺100 μm,细胞核均用DAPI染色(蓝色)。
结论
本论文研究发现VGLL1是人TE诱导和TSC维持培养中的特异性调控因子。VGLL1与转录因子TEAD4结合成复合物通过调控组蛋白乙酰化修饰调节下游MKI67、CDK1、CCNA1等细胞周期基因和GATA3、CGA等TE相关基因的染色质开放性,进而激活TE的诱导和自我更新的程序;TEAD4转录因子在小鼠和人TE发育阶段招募不同的转录辅因子,在小鼠TE中是YAP-TEAD4复合物的共同作用然后调节下游靶基因Cdx2转录活性,在人TE是VGLL1-TEAD4结合成复合物(图4.1)。
参考文献(略)