本文是一篇护理论文，本研究采用Apriori算法结合症状首次出现时间探索各症状群中前哨症状发现，咳嗽是第一个及第三个化疗周期中呼吸道症状群的前哨症状，疼痛、疲乏分别是第一个化疗周期中疼痛相关症状群、疲乏相关症状群的前哨症状。
1前言
1.1研究背景
1.1.1肺癌的高发生率、高死亡率及不良结局
2020年全球癌症统计数据显示，全球新确诊肺癌患者约有220万，占所有新发癌症总数的11.4%，其发病率位于恶性肿瘤的第二位；而肺癌患者死亡人数约为179万人，占所有因癌症死亡总人数的18.0%，其死亡率占恶性肿瘤的第一位[1]。在中国，2022年肺癌的预计发病率和死亡率分别占中国癌症年发病总数和年死亡总数的18.2%和24.0%[2]，为我国年新发病例和癌因性死亡病例最高的癌症类型。
由于肺癌起病隐匿，患者在诊断时多为中晚期，因此，化疗是其最主要的治疗方式之一[3]。一项针对多种癌症症状负担的研究表明，肺癌患者的症状负担较其他癌症更为严重[4]，多存在由肿瘤压迫、肿瘤分泌黏液及出血刺激黏膜或导致的咳痰、呼吸困难等[5]；化疗药物损伤消化道黏膜、腺体及中枢神经系统导致的恶心、呕吐等[6,7]；以及出院预后及医疗费用导致的焦虑、悲伤等[8]，并且这些症状常协同发生，并以症状群的形式存在[9]。
1.1.2症状群的概念及负性影响
国外学者Dodd等于在2001年提出“症状群”的概念以捕捉癌症症状的复杂性，并指出“症状群是由3种或更多同时发生的症状组成，这些症状之间相互关联，可能有或没有共同的病因”[10]；2005年，Kim等在此基础上将症状群定义为“由2个或2个以上相互关联且较为稳定的症状组成”[11]。与单个症状相比，症状群内的症状协同存在，进一步加重患者的症状负担，降低生活质量，减少生存期[12]。对症状群识别的研究有助于医护人员根据症状群的具体特征，制定具有针对性的症状群管理方案，提高症状管理效率[13]，减轻患者症状负担，从而改善生活质量。
1.2研究目的
综上，肺癌患者化疗期常经历一系列严重的症状负担，而这些症状常以症状群的形式存在，且对患者的不利影响远超过单一症状，同时负性影响患者的临床结局。而有限的关于化疗期肺癌患者症状群的研究结果限制了其全程高效干预方案的制定。因此，本研究的研究目的为：使用安德森症状评估量表及肺癌症状特异性模块对肺癌患者化疗期的症状群进行纵向追踪，描述患者在前3个化疗周期（每个化疗周期的第一周连续调查7天）症状群发生发展的动态变化轨迹；其次，通过结合症状群内各症状的首发时间并分析其症状之间的关联关系进行前哨症状的识别。
2研究对象与方法
2.1研究对象
2.1.1纳入和排除标准
2022年3月10日至2022年12月3日于安徽医科大学第一附属医院及第二附属医院呼吸内科、肿瘤内科采用便利抽样法对接受首次化疗的肺癌患者进行调查。纳入标准：①经病理学确诊为原发性肺癌的患者；②首次接受铂类化疗方案的住院患者（NCCN肿瘤临床实践指南推荐：铂类+培美曲塞/紫杉醇类/多西他赛/吉西他滨/依托铂苷）；③年龄≥18岁；④有一定的理解能力，意识清楚，并且同意参加本研究。排除标准：①既往或目前有精神疾病和意识障碍；②合并其他恶性肿瘤或其他严重威胁生命疾病者；③KPS评分≤60分；④参与其他临床试验者。
2.1.2样本量的计算
本研究采用描述性研究样本量计算公式N=（Uα/2S/δ）2，其中α=0.05，Uα/2=1.96[46]，根据文献回顾：x=4.79，S=2.70[21]，并将容许误差控制在均数的10%：δ=0.479，代入公式算得N=（1.96*2.70/0.479）2≈122，考虑到30%的失访率[47]，实际需要样本约175例。本研究于第一次化疗发放问卷193份，第二次发放151份，第三次收集122例样本。
2.2研究工具
（1）一般资料及临床资料调查表：
根据其研究目的及内容，由研究者参阅相关文献自行设计，经专家审核后用于本研究，包括：①研究对象的社会人口学资料：包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度、医保类型、职业、家庭居住地、经济水平；②肺癌患者疾病相关资料：包括病理诊断、癌症分期、化疗方案、是否转移。
（2）中文版安德森症状评估量表（Chinese Version of M.D.Anderson SymptomInventory,MDASI-C）：
MDASI是2000年由安德森癌症中心研制的癌症患者多症状自评量表[48]，该量表包含两个部分，第一部分13个条目，主要评估癌症患者过去24小时中常见的疼痛、疲劳、恶心等13种症状的严重程度；第二部分主要评估症状对癌症患者生活的限制程度，共6个条目。采用Likert 11级评分方式计分，0分表示“无症状”，10分表示症状“极其严重”。MDASI-C的Cronbach’sα为0.75[14]，提示内部一致性信度良好。
（3）MDASI肺癌特异性模块（Lung Cancer Module of M.D.Anderson SymptomInventory,MDASI-LC）：
由安德森癌症中心针对肺癌患者研制出的其症状特异性模块[48]。2013年张立力将其进行中国本土化调适，形成修订版肺癌模块。肺癌模块包括以下6个症状条目：咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、便秘、体重下降。该量表Cronbach’sα系数为0.77，提示内部一致性信度良好[49]。
3 结果 ............................ 22
3.1 调查完成情况以及失访情况 ................. 22
3.2 研究对象的一般情况 ....................... 22
3.3 肺癌患者化疗期症状发生率及严重程度变化 ............................ 24
4 讨论 ....................... 48
4.1 肺癌患者化疗期症状发生率、严重程度情况 ............................ 48
4.1.1 苦恼、悲伤症状 .................... 48
4.1.2 疲乏症状 ....................... 49
5 创新之处 ................ 56
4讨论
4.1肺癌患者化疗期症状发生率、严重程度情况
4.1.1苦恼、悲伤症状
在肺癌患者前3个化疗周期中，使用中文版安德森症状评估量表及肺癌特异性模块调查其19种症状发现，苦恼、悲伤的发生率及严重程度始终较高，有研究发现超过50%的晚期肺癌患者均存在心理症状[58]，一项针对118名肺癌、结直肠癌、淋巴瘤患者的研究中，研究者从第1次化疗开始，连续测量6个化疗周期，以探索抑郁、苦恼、疲乏、疼痛、睡眠障碍五个症状的轨迹变化，结果显示在第1次化疗时，多数患者即开始出现苦恼等心理症状，且肺癌患者的苦恼程度高于结直肠癌以及淋巴瘤患者[59]。可能是肺癌患者在诊断和治疗过程中，常存在对癌症的恐惧、预后及治疗费用的担忧，因此在化疗初期时，护理人员即需要关注肺癌患者的心理状况，了解其负性情绪产生的原因，为患者提供系统的心理支持和有效的症状管理，如基于认知疗法、正念训练和参与支持小组[60]。同时提高家庭成员支持率，加强患者与医务人员、与病友之间的沟通，改善患者的心理状况，促进症状管理的良性循环。
4.1.2疲乏症状
肺癌患者在第二、三次化疗的5-7天疲乏症状发生率较高，且在前3次化疗的3-7天疲乏症状的严重程度均较高。既往研究显示肺癌患者疲乏症状的发生率在57%至100%[61]，Liu等针对127例肺癌患者在接受化疗的前两周，使用包括18个症状的症状日记分析各症状的变化情况，发现疲乏症状在化疗第5-7天发生率最高[62]，这与本研究结果一致。疲乏是一种由肺癌本身及治疗引起的主观感觉，大多研究结果也显示疲乏是肺癌患者最为严重的症状之一[62-65]，对患者的治疗决策会产生负面影响，严重限制患者的自我保健活动[66-68]。该症状会受到多种因素的影响，如社会心理、营养、行为及生物因素[69,70]，研究显示健康教育、运动支持、营养支持、情绪支持等专业护理措施可使疲乏症状得到改善[71,72]。同时也提示临床护理工作在患者实施化疗方案之后应及时采取评估和监测疲乏症状，以期采取干预措施减少疲乏对患者功能状态的影响。
7结论
通过对肺癌患者前三个化疗周期的研究发现，苦恼、悲伤、疲乏、咳嗽、瞌睡、食欲下降是各时间点发生率或严重程度位居前列的症状。采用潜类增长分析对其进行症状群分析，发现在第一个化疗周期和第三个化疗周期均存在5组症状群，分别是神经系统症状群、呼吸道症状群、疼痛相关症状群、情绪相关症状群以及疲乏相关症状群，而在第二个化疗周期析出4组症状群，分别是神经系统症状群、呼吸道症状群、疼痛情绪症状群及疲乏相关症状群；并且，前三个化疗周期中疲乏相关症状群始终呈先增后降趋势；呼吸道症状群呈缓慢下降趋势；其余症状群轨迹总体呈平稳趋势。此外，本研究采用Apriori算法结合症状首次出现时间探索各症状群中前哨症状发现，咳嗽是第一个及第三个化疗周期中呼吸道症状群的前哨症状，疼痛、疲乏分别是第一个化疗周期中疼痛相关症状群、疲乏相关症状群的前哨症状。该结果为医护人员高效全面评估和管理化疗期间肺癌患者的症状提供了依据，且临床工作者可通过密切关注前哨症状，制定有效的干预措施，以减缓或消除症状及症状群的发生，从而提高患者生活质量。
参考文献（略）
