在不降低治疗结果的前提下,更注重功用保存及外形的美观。乳腺癌是一个全身性疾病,手术治疗与全身治疗同样重要。随着乳腺癌早期发现率的进步,外科治疗理念也在不时进步。
2008年NCCN指南,继续倡导早期保乳治疗,前哨淋巴结活检替代腋窝淋巴结打扫,增加了乳腺癌根治术后乳房重建准则。
乳房重建包括即刻重建和延迟重建,可应用本身皮瓣或乳房假体,也可二者结合。乳房重建选择需求包括乳腺外科、乳腺内科、整形科、辅助诊断科等多学科协作,在充沛评价病人病情风险水平,明白肿瘤治疗计划后,分离病人本身的需求,充沛讨论后决议。延迟重建机遇应该依据术后辅助治疗的状况来肯定。指南还特别提出病人吸烟是乳房重建的相对忌讳证,由于吸烟可能招致乳房重建各种并发症发作率增高。
关于不同病人的放疗选择。腋淋巴结转移(LNM)≥4个的病人,应停止同侧胸壁区和锁上区的放疗;关于LNM在1~3个的病人,由于已有研讨显现这样的放疗可以增加部分控制率,NCCN指南倡议给予同侧胸壁区和锁上区的放疗。由于乳区放疗的证据为3级证据,专家意见并不分歧。关于腋淋巴结阴性病人,部分复发的风险要素是肿瘤直径>5cm、切缘阳性或切缘与肿瘤近<1mm,这样的病人应思索给予胸壁放疗。
关于导管原位癌部分治疗进一步细化。研讨证明,导管原位癌保乳术后承受全乳放疗,可使部分复发率降落大约50%。NCCN指南对导管原位癌治疗提出3条可供选择的计划:(1)保乳术结合全乳放疗,不行腋窝淋巴结打扫;(2)乳房根治术思索乳房重建,可行前哨淋巴结活检;(3)仅行保乳术,不行腋窝淋巴结打扫和保乳放疗。临床理论中应该倡导争取保乳术结合全乳放疗,行前哨淋巴结活检。不合适保乳者可思索切除后的乳房重建,进步生活质量。
2 术后辅助化疗
我们以为分离中国实践状况,参照欧洲St.Gallen共识,倡议依据病人状况和每个研讨的背景合理选择上述化疗计划。蒽环类根底上加紫杉类药物可进一步进步早期乳腺癌术后辅助化疗的疗效。St.Gallen专家共识定义此类病人能够不化疗,而仅选择内分泌治疗。
乳腺癌化疗药物,从环磷酰胺、甲氨喋呤、氟脲嘧啶,开展到含蒽环类药物阿霉素、表阿霉素的结合化疗,再到紫杉醇、多西紫杉醇。
早期乳腺癌术后辅助化疗加用蒽环类药物能显著进步疗效,而且常规剂量并不增加心脏毒性。St.Gallen共识关于早期乳腺癌辅助治疗选择的根本准则,提出首先要思索肿瘤对内分泌治疗的反响性,分为内分泌治疗有反响、内分泌治疗无反响、内分泌治疗反响不肯定;同时依照其他肿瘤生物学指标分为低度风险、中度风险和高度风险。
低度风险的定义:腋淋巴结阴性,并同时具备以下一切特征:pT≤2cm、病理分级1级、未进犯肿瘤周边血管、ER或 PR阳性、HER⁃2(-)、年龄≥35岁。NCCN指南引荐能够用Oncotype Dx评分决议能否化疗。
中度风险的定义:
(1)腋淋巴结阴性,并至少具备以下特征中的一项:pT>2cm、病理分级为2~3级、有肿瘤周边血管进犯、HER-2 基因过表达或扩增、年龄<35 岁。
(2)LNM 1~3 和HER-2( - )。 高度风险的定义:(1)LNM 1~3和 HER-2 ( + )。(2)腋LNM > 3。局部激素反响性中危病人(如绝经后、仅有一个风险要素的中危),也能够不化疗,而仅选择内分泌治疗。近几年的临床实验证明了多个辅助化疗计划的疗效。
关于术后需求辅助化疗的病人,NCCN指南罗列了以下计划供临床医生选择:AC(多柔比星或环磷酰胺)、CE(表柔比星或环磷酰胺)、TC(多西紫杉醇或环磷酰胺)、FAC(氟尿嘧啶或多柔比星或环磷酰胺)、FEC(氟尿嘧啶或表柔比星或环磷酰胺)、AC→T(紫杉类)、FEC×3→T×3 (多西紫杉醇)、TAC(多西紫杉醇或多柔比星或环磷酰胺),也能够在G⁃CSF支持下采用每两周一次的剂量密集化疗。
(1)如腋窝淋巴结转移阴性的激素依赖性病人假如化疗能够选择AC(CE)或TC。(2)腋窝淋巴结转移阴性的三阴性病人能够选择FAC(FEC)或AC→T。
(3)HER⁃2阳性(ICH +++ 或FISH阳性)病人能够选择AC⁃TH或TCH。
(4)HER⁃2阴性腋窝淋巴结转移阳性(St.Gallen中高危)病人能够选择:AC→P1(紫杉醇周疗)/ D3(多西紫杉醇三周计划),FEC×3→T×3,TAC;也能够采用每两周一次的剂量密集化疗,即ddAC×4 → dd T×4 ;或ddA→ddT→ddC。
早期乳腺癌辅助化疗的目的应该是争取治愈,所以选择计划更要强调遵照指南,标准治疗行为:
(1)规范化疗计划包括规范的药物、剂量、治疗间隙和治疗疗程。
(2)蒽环类后序贯应用紫杉醇和多西紫杉醇的治疗效果差异并不大,但亚组剖析显现多西紫杉醇3周计划(D3)和紫杉醇每周计划(T1)比紫杉醇3周计划疗效更好。所以蒽环类后序贯应用紫杉醇3周计划已不再是规范引荐计划。(3)辅助治疗中蒽环类和紫杉类序贯应用,比同时用效果可能更好( A⁃T > AT ),所以 AT同时运用的结合计划并不是辅助治疗的引荐计划。
(4)现有化疗选择多数基于淋巴结数目,所以腋淋巴结阴性病人辅助治疗不倡议运用紫杉类。但将来分子分型可能提供更多准确选择,特别是 ER/PR 阴性,Her-2阳性病人辅助化疗就需求含紫杉类化疗。
3 内分泌治疗
绝经后激素受体阳性病人,术后辅助内分泌治疗能够选择:术后5年芳香化酶抑止剂(阿那曲唑、来曲唑或依西美坦);三苯氧胺2~3年后,再序贯运用2~3年芳香化酶抑止剂;三苯氧胺5年后,后续强化运用芳香化酶抑止剂5年;各种缘由不能承受芳香化酶抑止剂治疗的病人,依然能够用三苯氧胺5年。三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌临床上研讨最多、应用最广的药物,能够用于复发转移性乳腺癌的治疗,术后预防复发转移的辅助治疗,以及高危安康女性预防乳腺癌。
第三代芳香化酶抑止剂,来曲唑、阿那曲唑、依西美坦,在一线治疗中,第三代芳香化酶抑止剂明显优于TAM。
新一代的芳香化酶抑止剂在乳腺癌术后辅助治疗范畴也获得显著的效果。国际多中心随机对照研讨ATAC、BIG 1⁃98、TEAM、MA⁃17、IES⁃031、ARNO、ABCSG⁃8研讨证明,绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段开端运用第三代芳香化酶抑止剂,都能获得较好疗效。
欧美乳腺癌内分泌治疗的临床研讨侧重于绝经后病人,但我国乳腺癌病人发病年龄较轻,绝经前较多。卵巢去势术治疗绝经前晚期乳腺癌早有胜利经历。
卵巢去势术能够采用卵巢切除术、放射去势术和药物去势术。以诺雷德(Zoladex)为代表的药物性卵巢去势,克制了手术和放疗去势的缺陷,为众多年轻病人所承受。
绝经前激素受体阳性病人,术后辅助内分泌治疗能够选择:
(1)三苯氧胺5年。
(2)三苯氧胺2~3年,进入绝经后能够改用芳香化酶抑止剂。
(3)假如三苯氧胺2~3年后仍然未绝经,能够继续运用三苯氧胺至5年,如5年后进入绝经后,再用5年来曲唑作为后续强化治疗。
(4)对局部不合适用三苯氧胺治疗,或有高危复发转移要素的绝经前病人,能够思索采用有效的卵巢功用抑止(手术或药物)治疗。也可思索卵巢功用抑止结合芳香化酶抑止剂治疗,但留意目前此范畴国内外临床研讨正在停止,临床上不作为常规。
4 分子靶向治疗
赫赛汀(Herceptin,H)是针对HER2的单克隆抗体,是乳腺癌治疗范畴的第一个分子靶向药物。赫赛汀单药治疗复发转移乳腺癌的有效率为15%~30%,与化疗结合能够进步疗效。赫赛汀在早期乳腺癌术后辅助治疗范畴也获得很好疗效。有中国学者参与的国际多中心临床研讨,入组13000例HER2 IHC检测3+或FISH阳性早期乳腺癌,证明在常规化疗根底上,赫赛汀能使早期乳腺癌复发风险进一步降落39%~52%,因而美国NCCN和中国 cNCCN指南都将赫赛汀列入HER2阳性乳腺癌辅助治疗的引荐,治疗选择能够是化疗后赫赛汀1年,AC⁃TH或TCH 。
5 炎性乳腺癌
既往的指南将炎性乳腺癌归入部分停顿乳腺癌局部停止讨论。2008年指南将其单独列出,做为一个特殊病理类型细致讨论了其诊治。炎性乳腺癌在乳腺癌中较为少见,美国统计显现乳腺癌中大约有1%~6%为炎性乳腺癌。炎性乳腺癌由于癌细胞阻断了淋巴管使得乳腺表现为皮肤充血肿胀。关于没有远处转移的炎性乳腺癌,NCCN指南的引荐治疗是术前可给予蒽环类结合/不结合紫杉类的化疗,疗效好者行根治术,术后停止放疗,疗效不好者可更改计划继续行术前化疗,也可行术前放疗。关于HER2过表达病人,思索加应用曲妥珠单抗治疗。
6 术前新辅助化疗若干问题
在肿瘤多学科综合治疗的时期,手术治疗仍然是乳腺癌治疗的重要手腕,术前新辅助治疗的合理应用,改动了乳腺癌治疗首选手术的传统形式,进步治疗效果。如今乳腺癌的术前新辅助治疗临床应用越来越多,学术讨论中分歧也不少,就若干热点问题分离NCCN指南和理论经历谈谈我们的认识。
(1)术前新辅助治疗的目的能够是降低肿瘤分期,使不可手术的部分晚期病人能够手术切除;也能够是本来不能保乳的病人肿瘤减少后争取保乳,当然同时也起到体内药敏实验的作用。
(2)新辅助治疗顺应证是不合适手术的部分晚期乳腺癌(T3和或N2以上)、有保乳意愿的局部T2期病人(原发肿瘤3~5cm)。而原发肿瘤<3cm的腋淋巴结阴性早期病人仅在临床研讨时采用新辅助治疗。
(3)新辅助化疗计划引荐含蒽环类(A)和紫杉类(T)药物的计划,能够结合也能够序贯运用。所以能够选择辅助治疗没有被引荐用作的AT结合。需求强调的是所用化疗剂量要规范,阿霉素50mg/m2或