本文是一篇医学论文，笔者探讨玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR）治疗中青年人和老年人视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿（BRVO-ME）的疗效，同时观察BRVO-ME患眼IVR治疗前后前房水中血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）表达水平的变化，并进行相关性分析，从而探寻BRVO-ME的可能发病机制及干预措施的有效性。
第2章研究对象及方法
2.1研究对象
根据《赫尔辛基宣言》，南昌市第一医院伦理委员会批准了这项单一中心的前瞻性临床研究，所有参与研究的患者都签署了知情同意书。该研究包括2022年1月至2023年1月在我院眼科检查确诊的非缺血型BRVO-ME患者52例52眼，根据发病年龄的不同[14]，分为中青年组（≤50岁）22例22眼和老年组（>50岁）30例30眼；所有患者治疗前均经过详细的病史调查、裂隙灯显微镜、眼压、眼底镜、眼底荧光血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）、光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）等检查后首次确诊为非缺血型BRVO-ME。
2.2纳入标准（符合下述所有条件者纳入研究）
（1）眼底照相显示阻塞静脉显著迂曲、扩张，呈腊肠状，可伴有动脉变窄或白鞘；在受影响区域的视网膜中可以看到火焰状出血、肿胀和渗出等；可见棉绒斑等在血管附近出现；
（2）FFA显示阻塞静脉充盈迟缓，视网膜静脉血管迂曲、扩张，血管壁染，荧光渗漏；
（3）OCT检查显示黄斑中心区视网膜厚度(central macular thicknes，CMT)>250μm；
（4）单眼患病，治疗前最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）≤0.5（小数视力）；
（5）既往患眼从未接受过玻璃体腔药物注射治疗；
（6）能配合按时随访者。
第3章研究结果
3.1一般资料根据
本研究的纳入和排除标准，共有纳入非缺血性BRVO-ME患者52例52眼，并且根据发病年龄分为两组：中青年组（年龄≤50岁）22例22眼，老年组（年龄＞50岁）30例30眼。中青年组的平均年龄为38.68±9.39岁，范围19~50岁；老年组平均年龄为65.00±8.99岁；年龄范围51岁~82岁。中青年组病程为12.00（5.00～30.00）天；老年组病程为14.00（6.75～30.00）天。中青年组基线眼压为16.86±13.93mmHg；老年组基线眼压为15.83±2.34mmHg。两组在性别、受累眼别、病程、眼压上均无统计学差异（均P>0.05）(表3.1)
3.2两组在BCVA和CMT上的比较
(1）基线BCVA：中青年组0.84±0.33LogMAR，老年组0.89±0.30 LogMAR，两组比较无显著差异（P=0.528>0.05）。完成首次玻璃体腔注射治疗1周后BCVA：中青年组0.63±0.23LogMAR，老年组0.49±0.25 LogMAR，两组比较存在显著差异（P=0.037<0.05），老年组BCVA较中青年组好。中青年组治疗后BCVA较基线显著改善，差异有统计学意义（P=0.000<0.05）。老年组治疗后BCVA较基线显著改善，差异有统计学意义（P=0.000<0.05）。BCVA改善率：中青年组0.23±0.11%，老年组0.47±0.19%，两组比较存在显著差异（P=0.000<0.05），老年组改善率较高。
（2）基线CMT：中青年组604.95±172.87μm，老年组619.43±142.65μm，两组比较无显著差异（P=0.742>0.05）。完成首次玻璃体腔注射治疗1周后CMT：中青年组437.05±105.08μm，老年组385.10±61.47μm，两组比较存在显著差异（P=0.030<0.05），老年组CMT厚度较低。中青年组治疗后CMT厚度较基线显著降低，差异有统计学意义（P=0.000<0.05）。老年组治疗后CMT厚度较基线显著降低，差异有统计学意义（P=0.000<0.05）。CMT降幅改善率：中青年组0.26±0.09%，老年组0.36±0.09%，两组比较存在显著差异（P=0.000<0.05），老年组CMT降幅改善率较高。
第3章 研究结果 ....................... 9
3.1 一般资料 ........................... 9
3.2 两组在BCVA和CMT上的比较 .................... 9
3.3 两组在患眼前房水中的VEGF、IL-6和IL-8水平上的对比 ... 11
第4章 讨论............................ 16
第5章 结论与展望 ............................. 19
5.1 结论 ................................. 19
5.2 进一步工作方向 ............................. 19
第4章讨论
本研究通过对比分析不同年龄阶段BRVO-ME患者抗VEGF治疗前后视功能及房水因子的变化，从而发现玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗不同年龄阶段BRVO-ME的BCVA及CMT均有改善，短时间内，与中青年人相比，老年人的治疗效果较好。并分析了治疗前后前房水中不同细胞因子表达水平的变化及与治疗反应的相关性，结果显示IVR治疗BRVO-ME可显著降低房水中VEGF的表达水平，与中青年人相比老年人下降幅度较显著，而IVR治疗前后房水中IL-6与IL-8的表达水平无明显变化。但无论是基线还是IVR治疗一周后，与老年人相比，中青年房水中IL-6与IL-8的表达水平较高。Spearman相关性分析显示：BRVO-ME患者基线房水中VEGF表达水平与IL-6、IL-8表达水平均具有正相关性；基线房水中IL-8的表达水平与CMT降幅呈正相关；IVR术后，房水中VEGF降幅改善率与CMT降幅改善率具有明确的正相关性。
视网膜静脉阻塞是一种严重的疾病，可导致不可逆的视力丧失和永久性失明。及时治疗对于避免不可挽回的视力丧失至关重要。BRVO-ME的发病主要是因为阻塞部位的血流淤滞，视网膜发生缺血和缺氧，引起VEGF表达水平上调。VEGF可以激活VEGFR-1信号通路。在缺氧条件下，活化的VEGFR-1可刺激单核/巨噬细胞强烈表达IL-6和其他炎性细胞因子。通过促进肌动蛋白丝重排，IL-6可诱导相邻细胞间缝隙连接的形成，从而增加血管内皮的通透性，加重黄斑水肿的严重程度[15]。以往认为视网膜激光光凝是治疗BRVO-ME的金标准，但其对视力改善作用受限，近年来，玻璃体腔注射抗VEGF药物或者糖皮质激素药物成为最主要的治疗方式。国内外多项研究表明，在疗效及预后方面，激光联合玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗的作用更为显著，并且能够明显减少抗VEGF的注射次数[16][17]。雷珠单抗是一种重组人类单克隆抗体Fab片段，其特点是分子量小，局部使用以后可以快速透过视网膜，对VEGF具有很高的亲和力，能够针对性地结合所有VEGF-A的异构体，对内皮细胞的增殖及黄斑下血管的异常生长具有较强的抑制作用，使血管通透性显著降低，是一种有效缓解黄斑水肿的治疗方式[18]。
第5章结论与展望
5.1结论
1.中青年人和老年人视网膜分支静脉阻塞发病后的黄斑水肿程度没有明显差别，与房水中VEGF、IL-6和IL-8因子表达水平升高有关，中青年人的炎症相关因素更明显。
2.抗VEGF药物（雷珠单抗）治疗BRVO-ME可明显提高患者视力，降低CMT，注射后1周即显著改善。
3.相比于中青年患者，老年患者应用雷珠单抗后短期内效果更好，视力提高及CMT变薄更明显。中青年BRVO-ME患者可能需要加强抗炎治疗。
4.雷珠单抗可明显降低BRVO-ME患者房水中VEGF的水平，短期内对房水中的IL-6及IL-8水平无明显影响。
5.基线房水中IL-8和VEGF表达水平与CMT具有正相关性，IL-8和VEGF表达水平可能与BRVO-ME的病变进程有关。
6.BRVO-ME患者基线房水中VEGF表达水平与IL-6、IL-8表达水平均具有正相关性，BRVO-ME发病后的缺血和炎症状态可能存在相关性。
7.BRVO-ME患者基线房水中IL-8表达水平与CMT降幅呈正相关，基线IL-8的表达水平可能影响BRVO-ME患者的预后。
8.IVR术后，BRVO-ME患者房水VEGF的变化与治疗反应具有相关性。
参考文献（略）
