Notch信号通路在AD模型中的作用及其医学机制研究

APP 释放 Aβ。同时它也切割 Notch 受体产生 NICD，调节 Notch 信号通路的活性。所以 γ 分泌酶作为调控 AD 的关键酶，受到了越来越多的关注。γ 分泌酶最少有四个组成成分：Presenilin，Nicastrin，Aph-1，Pen2[33, 34]。γ 分泌酶的亚基组成可以调节其活性、切割位点和底物特异性。不同的 γ 分泌酶复合体具有不同的特性和生理作用，生成不同的 Aβ 产物并对特定的 γ 分泌酶抑制剂敏感[35]。实验结果显示 Notch 信号通路的活性，无论在 WT 小鼠中还是在 AD 模型小鼠中都是随着年龄的增加而降低，这可能与 γ 分泌酶的切割活性有关。有研究显示 γ 分泌酶的活性随着小鼠年龄增加而变化，切割 Notch1 的活性逐渐下降[36]，而切割 APP 的活性逐渐增高[37]。

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结论

1．在 AD 动物模型中，随着年龄的增加，Aβ 的量逐渐增加，Notch 信号通路的活性逐渐降低。
2．在老年 AD 动物模型中，与野生型相比，Notch 信号通路活性降低。
3．melatonin 可以增加 Notch 信号通路的活性，减少 Aβ 的产生，对 AD 有治疗作用。其治疗机制可能是通过 Notch 信号通路起作用的。
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参考文献（略）