本文是一篇全科医学论文，笔者研究发现LC-ILD的患者行手术治疗时，术前应完善肺功能检查，注重FVC%Pre、FEV1/FVC、DLco%Pre的值，选择合理的手术方式，警惕术后并发症的发生，术后可应用小剂量的糖皮质激素干预治疗，降低围手术期肺部并发症的发生率。
第2章综述
2.1 LC-ILD的流行病学
2.1.1肺癌合并特发性肺纤维化（LC-IPF）
不同亚型的间质性肺疾病（ILD）患者患上肺癌的风险都有所增加。其中，特发性肺纤维化（IPF）是临床上最常见的纤维化性ILD，也是导致肺癌发生的独立危险因素之一。关于合并特发性纤维化的肺癌（LC-IPF）的发病率，不同研究有不同的报道。在对35项研究进行荟萃分析后发现，IPF患者中罹患肺癌的估计患病率为13.5%，而男性比女性更容易罹患该疾病，鳞状细胞癌是最常见的亚型（37.8%），其次是腺癌（30.8%）[10,11]。在一项回顾性队列研究中，对103名IPF患者进行了观察，结果显示自诊断IPF起，随着时间推移，罹患肺癌的累积发病率逐渐增加；1年、5年和10年时的发病率分别为3.3%、15.4%和54.7%，而诊断IPF时的年龄与罹患肺癌的风险是独立相关的[12]。此外，一项回顾特发性肺纤维化患者患肺癌风险增加的研究中，IPF患者肺癌患病率（4.8%～48%）远高于无IPF患者（2.0%～6.4%）[2]。在一项涉及938名IPF患者的大型研究中，男性、吸烟史以及用力肺活量（FVC）每年下降≥10%被认为是导致罹患肺癌最重要的预测因素[12]。而合并肺纤维化和肺气肿（CPFE）的患者相较于没有潜在肺部疾病的患者，其罹患鳞状细胞肺癌的概率更高，估计优势比（OR）为9.06[13]。
2.2发病机制
2.2.1遗传学
大规模全基因组关联研究发现，MUC5B、端粒酶和表面活性相关基因在近三分之一ILD进展中起到重要作用。某些在ILD发生和发展过程中起关键作用的基因突变也在LC中出现。表面活性蛋白基因SFTPA2功能性突变以及SFTPA1的错义突变会引起内质网应激和细胞凋亡，并与ILD合并腺癌相关[21-23]。家族性ILD与端粒酶复合物TERT（端粒酶逆转录酶）和TERC（端粒酶RNA组分）的突变、端粒缩短、端粒功能失调有关。此外，研究还表明，端粒延长会增加患者患肺癌的风险，但目前尚不清楚短端粒或长端粒是否易患肺癌和ILD，因为细胞特异性决定了端粒长度和端粒酶功能的差异模式，从而导致不同的表型[24]。
2.2.2表观遗传和基因的异常改变
根据目前的研究成果可知，抑癌基因甲基化和致癌基因低甲基化，都与肿瘤的形成存在密切的关联。另外，环境暴露、烟草、饮食等，同样会使ILD患者发生表观遗传学改变。很多基因的突变，是肿瘤形成的重要生理基础，比如ILD患者的肺组织样本中，发现了p53基因突变的现象[25,26]。值得一提的是，mRNAs参与到癌细胞的各种生理活动中，IPF患者体内mRNAs表达和正常人存在明显的区别，和纤维化方面的基因组有关，还能够促进上皮间质转化（EMT）诱导、细胞凋亡等[27,28]。
第3章材料与方法
3.1研究对象
3.1.1回顾性分析
将样本定位于2016年9月至2023年6月本科室收治的手术LC-ILD患者，采集其临床资料并展开回顾性分析，从而探究手术治疗方案是否安全和有效。
3.1.2研究对象纳入标准
在本院接受肺部治疗，术后进一步确诊为肺恶性肿瘤的患者，且高分辨率胸部CT表现为肺间质性改变；手术各个阶段的临床资料和信息无缺失。术前的信息主要是患者的一般资料，比如性别、年龄、BMI、吸烟史、检查结果等，术中的信息主要是手术方式、时间、摘除范围等，术后信息主要是病理类型、TNM分期、并发症等。
3.1.3研究对象排除标准
排除合并支气管哮喘、支气管扩张症、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等；排除术前接受放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等。
3.2研究方法
3.2.1分组方法
我们将符合纳入标准的59例研究对象分为两组：肺部并发症组（23例）和无肺部并发症组（36例）。我们完成了临床特征的组间对比分析，在此基础上找出LC-ILD患者围手术期肺部并发症的危险因素。通过这项研究，我们希望能够更好地了解LC-ILD患者在围手术期内出现肺部并发症的风险因素。
3.2.2术前准备
患者在手术前需要进行一系列准备工作，以确保手术顺利进行和患者的安全，主要包括常规检查、影像学检查以及纤维支气管镜检查等。常规检查：血型、血、尿常规、肝肾功能、凝血功能、感染相关检查，以及肺功能、心电图等检查，以评估患者的整体健康状况和手术耐受能力。影像学检查：根据病变的特点，需要进行胸部CT、腹部超声、骨扫描、PET-CT等检查，明确病变的部位和特点，了解是否存在远处转移现象以及心脏状况。纤维支气管镜检查：能够帮助医师定位病变位置，尽量完成病理和刷片细胞学检查，从而明确诊断和指导治疗。另外，术前需要戒烟2～3周、控制肺部感染。
3.2.3手术方式和手术切除范围
手术方式可以分为两种，即VATS和常规开胸手术。对于胸腔镜中转开胸的患者，纳入常规开胸手术组中。
手术切除范围，亚肺叶或肺叶切除。前者指的是利用局部或楔形切除或肺段切除的方式，从而摘除小尺寸肺外周型病灶的手术方法。对于肿瘤直径≤2 cm且经病理证实为肺门和纵隔淋巴结阴性的Ⅰa期周围型非小细胞肺癌患者，亚肺叶切除术的生存率不亚于肺叶切除术，且无论是解剖肺段切除还是楔形切除，亚肺叶切除都是一种有效的非小细胞肺癌治疗方法。综合目前的证据，我们对于位于肺外周1/3的≤2 cm的侵袭性非小细胞肺癌，如肺门及纵隔淋巴结评估或证实为阴性，可考虑行亚肺叶切除，需保证2cm切缘，且必须行淋巴结清扫而非采样。而对于早中期非小细胞肺癌的治疗，肺叶切除是标准的手术方式。它适用于Ⅰ、Ⅱ期和一些Ⅲ期LC患者，其他需行肺叶切除的恶性肿瘤，由于疾病部位靠近肺门、肺叶大范围甚至全部受到影响导致难以摘除病灶或不适用于肺楔形切除的良性病变。
第3章材料与方法.......................11
3.1研究对象...........................11
3.1.1回顾性分析........................11
3.1.2研究对象纳入标准............................11
3.1.3研究对象排除标准............................11
第4章结果.......................16
4.1一般临床资料.........................16
4.2一般临床特征的比较...............................18
4.3两组肺功能、动脉血气及围手术期指标的比较.........19
第5章讨论............................23
5.1临床特征分析...........................23
5.2围手术期肺部并发症...............................24
5.3本研究的局限性...................................27
第5章讨论
5.1临床特征分析
间质性肺疾病被认为是肺癌的重要诱因，和男性、高龄、吸烟等因素彼此相关，尤其是吸烟，它还会大大提高ILD患者的罹患肺癌风险[62]。国外学者指出，LC-ILD患者往往都存在长期吸烟史，不管是从吸烟频次还是吸烟量来看，都超过了仅患有ILD或LC其中一种疾病的患者（P<0.05）[63]。还有学者指出，性别也是LC-ILD的相关因素之一，男性患者明显多于女性，且男性面临更大的肺癌风险[44]。本课题的研究也证实了这一点，在入组样本中，男性患者38例占64.4%，且男性患者中有17（44.7%）例出现围手术期肺部并发症，明显高于女性患者。
近年来的研究表明，大部分肺癌患者都是腺癌，和性别无关，男女患者腺癌的发病率在各种病理类型中的占比是37.64%和73.63%，差异具有统计学意义[64]。LC-ILD患者的肺癌组织类型可能也有所改变。早期研究表明鳞状细胞癌在LC-ILD中的占比是最高的，腺癌紧随其后[65]。但是，最近的研究与之不相符，有研究证实了腺癌在LC-ILD中的占比是最高的[66,67]。本研究的数据显示，腺癌与鳞状细胞癌为LC-ILD患者主要的病理类型，其中主要为腺癌（55.9%），这与其他研究结果相一致。
第6章结论
1、对于男性吸烟的人群，应定期行胸部CT检查，警惕LC-ILD的发生，做到对LC-ILD的早发现、早治疗，积极寻求手术机会。
2、LC-ILD的患者行手术治疗时，术前应完善肺功能检查，注重FVC%Pre、FEV1/FVC、DLco%Pre的值，选择合理的手术方式，警惕术后并发症的发生，术后可应用小剂量的糖皮质激素干预治疗，降低围手术期肺部并发症的发生率。
3、AE-ILD是围手术期最严重的致死性肺部并发症之一。尽管本研究未能找到预测围手术期致死性肺部并发症AE-ILD发生的相关危险因素，但这并不意味着我们可以对此问题置之不理。相反，我们应该将其作为一个重要的研究方向，并进行更多深入地探索。通过扩大样本量、改进研究设计和加强临床实践，我们有望为预防和处理围手术期致死性肺部并发症做出更大贡献，并提高患者的手术安全性和生存率。
参考文献（略）
