本文是一篇药学论文，本研究旨在研发一种具有缓解视疲劳功效的中药保健食品，完成处方筛选后，进行了提取工艺、制剂工艺、质量标准、初步稳定性、初步安全性、缓解视疲劳功能评价的系统研究。
第1章绪论
1.1视疲劳的流行病学研究及临床表现
随着电子设备的普及，中国各年龄段人群的视疲劳患病率大大增加。王家琦[1]在向全国29个省市127所大学，共计发放了6000份问卷以调查大学生视疲劳患病情况，结果显示大学生人群中视疲劳患病率达53.5%；林娜[2]等人收集的有效量表共计2870份，调查对象年龄在18～83（30.7±15.9）岁间，结果显示，视疲劳患病率为40.4%；黄苏群等[3]调查了1088人，视疲劳检出率为77.94%。由此可见，视疲劳在中国人群中的患病率较高，并且有研究发现，视疲劳的发生与多种因素有关，包括睡眠质量[2]、用眼时间[4]、电子设备依赖情况[1]、户外活动时间[5]、视力因素[6]等。
视疲劳不仅患病率较高，成因复杂，临床表现也多种多样，有轻有重。主要表现有：眼睛酸痛、复视、视物模糊、眼睛灼热、鼻根酸胀[7,8]，严重者甚至会头痛、头晕、恶心、肩颈疼痛，出现注意力不集中、精神萎靡、阅读障碍[9,10]等症状。因此，由于视疲劳涉及眼部、全身、精神层面等各种不适表现，不能单纯的将其归为眼部疾病，而是属于身心疾病，常称为视疲劳综合征[9]。
1.2视疲劳的病因及发病机制
现代医学认为视疲劳是一种全身心疾病，病因复杂，主要涉及眼部、心理、全身、环境等因素。
1.2.1眼部因素
有研究显示，眼部的功能异常、眼疾、干眼、屈光不正等均可能引起视疲劳症状。如发生屈光不正时，睫状肌持续处于紧张状态以调节视物，眼睛无法得到充分休息导致视疲劳的发生；屈光参差会影响双眼成像的一致性，造成视觉紧张，引起视疲劳的发生[11,12]；当眼部调节功能缺失，如由于发生晶状体硬化，导致的睫状肌力减弱，或眼部发生辐辏功能失调现象，如隐斜视、辐辏过度或不足等，都会进一步加重眼肌负担，造成视觉疲劳[12]；另外眼部相关疾病，如青光眼、角膜炎、麦粒肿、视网膜炎等都常伴随眼部干涩，视物模糊等视疲劳现象的发生[12]。
1.2.2全身及心理因素
视疲劳虽然症状多集中于眼部，但是其属于身心疾病，是一种综合病症。自身体质差、全身内分泌失调、工作体位不当等可造成视疲劳的发生[13,14]。Mocci等[13]的研究表明，视疲劳与个人的人际关系、性格特征、精神压力、社会认同与支持感都有密切关系。另有研究表明，负面情绪会影响身体内分泌系统的正常运行，进而影响身体的健康状况[15-18]。《中国互联网发展状况统计报告》显示，截止2018年中，中国手机网民已经接近8亿，截止2022年12底，我国在线教育用户的规模已经达到了3.25亿。如今电子设备的广泛使用，虽然加快了社会的进步与发展，但是进一步加重了电子设备成瘾性，过重的手机依赖心理会引发失眠、焦虑、抑郁、暴躁等负面情绪，这一方面影响了身体内分泌环境，辐射到眼部环境加重眼睛负担，另一方面长时间的使用电子设备也会直接加重视疲劳现象[19,20]。
第2章提取工艺研究
2.1仪器与试剂
2.1.1主要试验仪器
2.2提取工艺的研究
通过查询文献，本课题确定以料液比（因素A）、提取时间（因素B）和提取次数（因素C）作为考察因素，以干膏得率（a）、总多糖含量（b）、木犀草苷含量（c）为考察指标，通过单因素试验选择各因素优化水平，根据正交试验综合优化结果，再结合实际生产情况确定最优提取工艺。
2.2.1综合评分方法的制定
由于中药材防治疾病机理复杂，为更好保留中药材全部组分，赋予药材干膏得率更大的权重，以干膏得率（a）、总多糖（b）及木犀草苷（c）的含量为指标，制定综合评分。综合评分=ai/amax×40+bi/bmax×30+ci/cmax×30。
2.2.2干膏得率测定
每份试验药材用量为枸杞19.2g，菊花14.4g（人体每日服用量的4倍），质量偏差不超过0.5%。按试验条件用水提法对其进行提取，合并每一次的提取液，并进行过滤，将滤液减压浓缩（真空度：-0.06～-0.08MPa，50～60℃）至相对密度为1.25～1.30（50℃热测）的稠膏后，烘箱干燥（≤80℃）得提取物干膏，准确称量干膏重量，记干膏重量与药材重量之比为干膏得率。
2.2.3总多糖含量测定方法
对照品溶液的配制：取无水葡萄糖对照品，精密称定，加蒸馏水溶解，配制成浓度为0.1024mg/ml的对照品溶液。
标准曲线：吸取对照品溶液0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.4ml、1.6ml于试管内，加蒸馏水补至4.0 ml，得到浓度为12.35、16.46、20.58、24.69、28.81、32.32ug/ml的溶液，精密加5%苯酚溶液20ml，摇匀，缓慢加浓硫酸10.0ml，摇匀，水浴加热10min，冷却5min，同步作空白参照，照紫外-可见分光光度法（通则0401），490 nm处测定吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，建立标准曲线。
第3章制剂工艺的研究..........................21
3.1仪器与试剂..................................21
3.2颗粒剂的成型工艺优化....................22
第4章质量标准的研究...............................38
4.1仪器与试剂............................................38
4.2原辅料质量标准......................................39
第5章初步稳定性研究..................63
5.1检查项目.....................................63
5.2加速稳定性试验及结果..........................63
第7章功效学试验
7.1材料与仪器
7.1.1受试对象及受试物
受试物：杞菊叶黄素酯颗粒及安慰剂；样品规格为6.0g/袋，12袋/盒；口服，每日一次，每次一袋。受试对象：按照自愿原则填写同意书后，选择符合按照《保健食品功能检验与评价方法（2022年版）》（征求意见稿）中“缓解视觉疲劳检验方法”下“受试者纳入标准”和“受试者排除标准”的视力疲劳者。
7.1.2主要材料
杞菊叶黄素酯颗粒及安慰剂，吉林省奥康医药科技有限公司生产
7.1.3主要仪器
第8章结论
本研究旨在研发一种具有缓解视疲劳功效的中药保健食品，完成处方筛选后，进行了提取工艺、制剂工艺、质量标准、初步稳定性、初步安全性、缓解视疲劳功能评价的系统研究。
确定了枸杞、菊花、叶黄素酯为本产品主药后，利用正交试验法，以总多糖、木犀草苷、干膏得率为评价指标，设计优化出最佳的提取工艺：料液比为7倍水量，每次提取1小时，提取3次。
结合QbD理念，运用Plackett-Burman设计试验、G1-熵权法、Box-Behnken响应面法优选成型工艺，对制备工艺进行评价并优化得出杞菊叶黄素酯颗粒最佳制剂工艺参数为：以糊精为稀释剂，辅料比为1.24:1（糊精：干膏粉），含有3%PVP的92%乙醇溶液为润湿剂，乙醇用量为混合粉重量的32.6%，干燥温度为35℃，干燥时间为360min。三次验证试验综合评分平均值为96.16，且RSD<2%，说明该制剂工艺比较稳定，能够应用于工业化生产，为后续大规模生产提供了依据。
建立了杞菊叶黄素酯颗粒的质量标准，包括颗粒的常规检查、颗粒中枸杞药材的薄层鉴别以及其他有效性成分绿原酸、木犀草苷、异绿原酸A、叶黄素的含量测定，考虑原料中的含量及制备过程中可能存在的误差，将绿原酸、木犀草苷、异绿原酸A、叶黄素酯的含量分别规定为≥50 mg/100g、≥45 mg/100g、≥70mg/100g、≥10mg/100g。
参考文献（略）
