本文是一篇药学论文，本课题旨在研发一种具有维持血压健康水平的中药保健食品。经过查阅降压古方、已上市本功能保健食品和相关文献，结合药典推荐确定以杜仲、天麻（6：5）进行组方。
第1章绪论
1.1高血压疾病概述
高血压（hypertension）是指在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征：收缩压（systolic blood pressure）≥140 mmHg和（或）舒张压（diastolic blood pressure）≥90 mmHg。临床中包括单纯收缩期高血压、单纯舒张期高血压和收缩舒张期高血压3种类型[1]。高血压已被反复证明是造成心血管疾病负担和全球死亡率最重要的单一可改变风险因素，是世界卫生组织提出的严峻的全球公共卫生问题[2]。
高血压病因有原发和继发两种。何种高血压都有其病因，所谓原发性高血压是环境因素和遗传共同作用导致，所以现阶段的医疗手段无法准确判定病因。继发性高血压则由特定疾病或病因引起，高血压是这些疾病或病因的一种症状和特征，可以针对特定病因进行治疗或缓解[3,4]。
1.2高血压研究现状
高血压是心血管疾病的主要可改变风险因素，是导致中国人口死亡的首要原因[5,6]。据国家心血管病中心调查显示，2012～2015年我国成人高血压粗患病率为27.9%，约为2.45亿人，高血压前期的粗患病率则高达39.1%[7,8]。与2002年18%的调查结果相比[9]，高血压患病率上升了5.2%。最近，一项基于人群的大规模筛查项目显示，高血压患病率高达44.7%[10]。这些结果强调，高血压在中国仍然是一个严重的公共卫生问题。
高血压疾病由来已久，中国古代叫“肝阳上亢”，或简称“阳亢”。古代人们对心血管疾病的认知相对较少，高血压在中医里并没有特定的病名，很多疾病都被归结为“寒热”“眩晕”“头痛”“中风”的原因，《黄帝内经》中提到“筋虚血瘀，血脉不畅”[12]的诊断；《灵枢·海论》有言：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒”[13]；《三因极一病证方论》论述的“昏不知人，挟风则眩晕”，这实际上都是高血压的症状表现。历代中医对高血压病因病机均有独到见解，归纳而言，高血压病是一种由阴阳、气血、脏腑、经络关系失衡，出现痰瘀血滞等因素而引起的全身系统性疾病[14]。此外，高血压的形成是一个长期的病理过程，由偕生之疾、情志郁结、劳逸过度、饮食不节等多种因素交互导致，其病变脏腑在肝、脾、肾，机体阴阳失衡致肝火亢盛、脾运失健、肾气不足，风、火、痰、瘀上犯清窍，而生本病[15]。近年来，中医学者按《中药新药临床研究指导原则》将高血压归纳为痰湿壅盛、肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚4种证型[16]。
第2章提取工艺的研究
2.1仪器与试剂
杜仲被认为是现在世界上最高质量的无副作用的天然降压药物[54]，其有效降压成分为松脂醇二葡萄糖苷和京尼平苷酸，故针对这两种成分进行提取。李小锋以松脂醇二葡萄糖苷提取率为评价指标，确定最佳提取工艺参数为：6倍量水提取2次，每次2 h，以水为溶剂时的松脂醇二葡萄糖苷提取率远高于乙醇[55]；林向前筛选得出杜仲片提取工艺，药材：水=1：12，提取2次，每次提取2 h[56]；张帅以杜仲水提物得率为指标，得到“杜仲粉20目，加入20倍水提取2次，每次2.5 h，温度100℃”为最佳提取工艺[57]；杨东晟以绿原酸为评价指标，通过正交试验对杜仲叶提取工艺进行优化，选定药液比1：14、提取次数3次、提取时间0.5 h为最优提取条件[58]。
2.2提取工艺设计
小试确定了加水量、提取次数和提取时间三个因素，以干膏得率、松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸、天麻素含量为考察指标，赋予其相同权重，综合指标结果，优化提取工艺。
.2.1干膏得率的测定
将水浴回流所得提取液合并过滤，减压浓缩（60～70℃，-0.06～-0.08 MPa)至比重为1.20～1.25（60℃测）的稠膏。稠膏于烘箱干燥后，记录干膏重量，干膏重量与药材重量之比为干膏得率。
2.2.2松脂醇二葡萄糖苷含量的测定
2.2.2.1色谱条件
色谱柱：RP-C18柱，250 mm×4.6 mm，5μm检测波长：277 nm柱温：30℃流速：1.0 mL/min流动相：甲醇-0.1%磷酸水（梯度洗脱见表2.3）进样量：10μL
第3章制剂工艺的研究............................24
3.1仪器、试剂与原料........................24
3.2粉末直接压片法............................25
第4章质量标准的研究...............................47
4.1仪器与试剂........................................47
4.2原辅料质量标准..................................48
第5章基于网络药理学和分子对接探究杜仲、天麻对高血压的作用机制.......................67
5.1材料与方法...........................67
5.1.1药物主要作用靶点获取...............................67
5.1.2高血压疾病相关靶点获取........................67
第8章功效学研究
8.1试验材料及仪器
8.1.1样品
杜仲天麻片（于吉林省奥康医药科技有限公司生产），规格为0.5 g/片，40片/瓶，人体推荐用量每日2次，每次1片。
8.1.2试验动物及饲料
第9章结论
本课题旨在研发一种具有维持血压健康水平的中药保健食品。经过查阅降压古方、已上市本功能保健食品和相关文献，结合药典推荐确定以杜仲、天麻（6：5）进行组方。
试验依次进行了提取工艺研究、制剂工艺研究及质量标准研究。以响应面试验确定最佳提取工艺参数，将SeDeM专家系统设计的粉末直接压片法和传统湿法制粒工艺进行比较，结合G1-熵权法与正交试验确定相关辅料的最优配比，得出最佳制剂工艺。建立了常规检查、两种药材的薄层鉴别及三种主要降血压成分的含量测定方法，为杜仲天麻片的后续生产提供质量依据。随后基于网络药理学考察两种中药的降压机制，发掘其降压的多途径、多靶点。
结束后对本品进行稳定性、初步安全性及动物功效学研究，证实了本品质量良好、均一稳定、安全无毒，对动物具有可靠降压作用，符合保健食品要求。后续将继续进行长期稳定性试验及人体试食试验，进一步证实本品性能。
参考文献（略）
