前言
“都梁软胶囊”是治疗风寒瘀阻头痛的上市中成药。由祛风静痛的闻名中药川弯、白正构成，源于宋代《是斋百一选方》⑴中都梁丸剂型改进。“都梁软胶囊”国药准字号：Z20055185。功效：祛风散寒，活血通络。主治：头痛属风寒癖血停滞脉络症者，症见头胀痛或刺痛，痛有定处，重复发作，遇风寒诱发或加重。用量：口服，一次3粒，一日3次。但该上市中成药缺乏药效身分含量控制尺度，主治头痛的范畴缺乏当代疾病的限定范畴，缺乏治疗偏头痛的结果验证及其作用机制阐释。
基于以上问题，本实验室受“都梁软胶囊”独家生产厂家重庆华森药业有限公司委托，进行“都梁软胶囊”质量控制标准提升，和“都梁软胶囊”对偏头痛的治疗效果验证，量效关系的观察，以及作用机制的研究。该项研究受到国家重大新药创制专项资助，课题名称：中药大品种都梁软胶囊技术改造。课题编号：2010ZX09401-306-3-4,起止年限：2012.1-2013.12。
偏头痛（Migraine)，又称为“血管神经性头痛”，是一种由脑血管舒缩功能障碍引起的头单侧或双侧剧烈性疼痛，常伴有恶心和呕吐等症状[2]。该病发病率很高，而且随着社会的发展，其患病率有逐年增加的趋势[3，4]。偏头痛的发作与多种因素有关，不同的病理生理和遗传机制会呈现多种临床表现。因此，偏头痛复杂的病因与发病机制至今尚未有一个公认的理论解释。
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第一章都梁软胶囊主要成分的含量检测
根据前期的预试验结果表明，都梁软胶囊具有治疗偏头痛的作用。为了提高该药的质量控制标准，并丰富其药效理论基础，本实验对该制剂的主要成分建立了检测方法并对其进行含量检测。
都梁软胶囊由白花和川弯两味中药组成，其中，白芝的主要成分为香豆素类的欧前胡素和异欧前胡素，川弯的主要成分为阿魏酸。且文献研究表明香豆素类物质具有明显镇痛作用，它不仅能对抗由热、醋酸等物理及化学刺激引起的外周疼痛，还能缓解確酸甘油引起的偏头痛。同时，还具有解热、抗炎等作用。阿魏酸也具有明显的镇痛抗炎作用，现已广泛应用于临床。因此，本实验对以上三者进行了含量测定，对阐明都梁软胶囊药效物质基础、保证制剂的稳定性具有重要意义。
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第一节欧前胡素和异欧前胡素的含量检测
1实验材料
1.1药品与试剂
都梁软胶囊（批号：120603) 重庆华森制药有限公司
乙腈（色谱纯，批号：094101) 天津市四友精细化学品有限公司
去离子水 Millipore纯水系统
欧前胡素（纯度>98%;批号：20120420) 上海源叶科技生物有限公司
异欧前胡素（纯度>98%;批号：YY20130103) 上海源叶科技生物有限公司
1.2实验仪器高效液相色谱色谱仪 美国安捷伦公司
Agilentl200型电子分析天平 梅特勒-托利多仪器有限公司
EL204型超声仪 昆山市超声仪器有限公
司KQ5200E型超纯水系统 美国Millipore公司
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2实验方法
2.1检测波长的考察
根据查阅参考文献[22""3]并进行预试验，确定高效液相色谱法测定样品中欧前胡素和异欧前胡素含量的检测波长。
2. 2色谱条件
采用高效液相色谱法测定样品中欧前胡素和异欧前胡素旳含量，色谱柱为Agilent SB-C18 ODS (250x4.(5 mm； 5 阿)，确定合适的色谱条件。
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第二章 都梁软胶囊提取物治疗偏头痛模型大鼠的量-效关系研究 .............29-43
1 实验材料 .........................29-30
2 实验方法 ..........30-33
3 实验结果............... 33-42
4 实验结论 ....................42-43
第三章 都梁软胶囊治疗偏头痛模型大鼠的药效及其机制研究
第一节都梁软胶囊改善偏头痛模型大鼠行为学指标观察
硝酸甘油致偏头痛大鼠模子作为一种成熟的、轻便的、实用性遍及的实行性偏头痛动物模子，已遍及应用于海表里对偏头痛产生的病理机理及药物治疗作用的研究之中。在该模子中，其举动学症状体现为挠头和爬笼次数增长，且有耳红出现，这与偏头痛患者临床体现及变革有肯定的相似性，但由于视察时间长、发作疏散、未便记载，本试验接纳连续时间分段计数法对各项举动学指标举行记载阐发。因此，本节研究对都梁软胶囊治疗偏头痛药效学的评价具有紧张意义。
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总结
1.初步建立了都梁软胶囊主要成分的检测方法及其质量标准，欧前胡素、异欧前胡素和阿魏酸的含量分别达到了 1.54 mg-g—1、0.49 mg-g"^ 51.46
2.通过对都梁软胶囊提取物治疗偏头痛的量-效关系研究，确定其剂量在1.31g-kg]~39.39 g-kg1内存在一定的量-效关系，并筛选出合适的用药剂量，为都梁软胶囊的药效及其机制的研究奠定了良好的基础。
3.在行为学和症状方面，都梁软胶囊1.31 g-kg4、3.93 gkg-1能显著降低偏头痛模型大鼠烧头和爬笼次数，且明显缩短爬笼和耳红症状消失的时间。
4.在对血液生化指标及脑内单胺类递质影响方面，都梁软胶囊可以下调由硝酸甘油诱发的大鼠血清NO、血浆CGRP及脑干5-HT、NE、DA异常升高的水平，上调血浆ET的异常降低的水平，使机体原来功能紊乱的状态趋于正常生理状态下的平衡水平，从而维持脑血管正常舒缩功能和减少神经痛觉增敏，这可能是其发挥治疗偏头痛的重要作用途径之一。
5.在分子机制方面，偏头痛患者出现的血管舒缩功能异常可能会诱导一些炎症因子（如：NF-kB、iNOS、IL-1P等）的表达，从而导致脑内无菌性炎症的发生，进一步维持或加重病情。本试验结果显示，都梁软胶囊能调节这些炎症因子的异常表达，这也有可能是其治疗偏头痛的重要机制之一。
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参考文献（略）
