161-178
3.6.2 生物学部分.............. 178-180
3.7 参考文献 ...............180-184
第四章 Au催化的级联反应合成苯并咪唑并吡咯并喹唑啉酮类化合物的方法学研究
4.1前言
Au催化剂具有奇特的特性，已经被遍及应用在有机转化反响中。在已往几年中，有关Au催化的有机转化反响的报道有了实质上的增长。自从Au催化剂的出现和应用，种种百般的有机转化反响在温和条件下也能举行，而且有很高的收率和化学选择性1。
Au催化的反应一般为亲和加成反应，包括加成环或者杂环、Friedel-Crafts反应、C-H活化反应和氧化还原反应。而最常见的为环化反应，利用较简单的原料来构建复杂的分子结构2。相对于其他过渡态的金属而言，Au催化剂有以下几个优点3’4: (1)可以实现其他金属不能完成的反应；（2)可以在室温下，很短的时间内能催化反应的转化，而其它金属往往需要较高的温度和较长的时间；（3)很多金属的复合物催化活性很高，但是反应条件比较荀刻，需要保证无水无氧体系，这样就限制了他们的应用。相反，Au衍生物足很强的过渡态金属催化剂，它可以直接催化反应，对空气和湿度不敏感，且副产物也是对环境无害。（4) Au催化剂不需要其它的配体，且所需催化量较少。但是，由丁-它是贵重金属，价格比较昂贵，某些方面限制了作为Au催化方法学的发展5。
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总结
本论文共分为药物化学和方法学两大部分。药物化学部分包括DPP4抑制剂的设计、合成及抗糖尿病活性研究和EGFR抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究；方法学部分为Au催化的级联反应构建具有潜在生物活性的多环杂环化合物。基于传统药物化学和计算机辅助药物设计思想及现代合成技术，共设计合成103个活性较好的化合物(47个DPP4抑制剂和56个EGFR抑制剂)和31个具有潜在生物活性的苯并咪哇并批略并喹啤啉酮类化合物。
首先，我们基于课题组已有研究工作基础，开展了具有a-氨基氟氣基耽略院类和卩-氨基氰基啦略院类结构的DPP4抑制剂的设计、合成及抗糖尿病活性研究。基于先导化合物的药物代谢特点，我们一方面采用引入吸电子和供电子基团封闭代谢位点，芳香杂环替换苯环策略，另一方面采用延长小分子的链长策略来进行合理的药物设计，一共
