本文首先通过选择 3-氟氧化吲哚和苯甲酰甲醛作为反应底物,Cs2CO3 和乙醇作为反应条件,成功构建出新型的 3-氟氧化吲哚衍生物。通过采用核磁氢谱、碳谱以及高分辨质谱等表征手段,对合成的 3-氟氧化吲哚衍生物进行了表征分析,并确定了其结构。
其次,通过结合紫外吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱、粘度法、红外光谱以及核磁氢谱探究了 3-氟氧化吲哚衍生物与生物大分子 ct DNA 之间的结合机制,结果表明 3-氟氧化吲哚衍生物是结合到 ctD NA 的沟槽区,这一结果也表明α-羟基酮结构单元的引入并不会改变两者的结合模式。此外,结合电化学方法结果表明 α-羟基酮结构单元的引入会显著提高 3-氟氧化吲哚衍生物与 ct DNA 的结合强度。分子模拟技术也被用于分析两者的亲和作用,结果表明 3-氟氧化吲哚衍生物与 ctD NA 的结合能力的增强是由于 α-羟基酮结构单元和给电子基的引入使得 3-氟氧化吲哚衍生物以一种趋向于与 ct DNA 双螺旋结构平行的方式与ctD NA 结合,从而增强了两者的结合能力。
最后,典型的生物大分子 BSA/HSA 被选为研究模型,通过紫外吸收光谱、荧光光谱、红外光谱、电化学和分子模拟等手段探究了 3-氟氧化吲哚衍生物与BSA/HSA 之间的亲和作用。结果表明,α-羟基酮结构单元的引入会明显增强两者的结合强度,同时会导致其作用力类型有氢键和范德华力转变为静电作用力和氢键,但不会改变 3-氟氧化吲哚衍生物对 BSA/HSA 的猝灭类型。此外,α-羟基酮结构单元的引入也会使得 BSA/HSA 的构象发生改变,氨基酸残基所处微环境极性增强,疏水性减弱,酰胺 I 带发生红移。上述结果表明 α-羟基酮结构单元的引入对两者作用体系的影响是不可忽视的。
参考文献(略)