摘 要 本文简要论述了常用于合成安非他命和甲基安非他命的几种路线,以及利用每种合成路线中原料、中间产物、副产物的不同来初步分析判断安非他命和甲基安非他命不同的合成路线,一方面为确定安非他命和甲基安非他命的来源提供依据,另一方面为加强对合成安非他命和甲基安非他命的原料管制提供依据。
0 引言
目前,药物滥用正构成全球性公害,给全球带来严重的灾害,世界各国也在加强毒品的打击力度。而在药物滥用中,应该值得注意的是合成药物的滥用正以明显的速率增长,全世界约有3000万人使用苯丙胺类毒品,其中主要是青年人,这将给人类的健康、社会的进步、经济的发展、社会的安定带来严重且持久的威胁,联合国国际毒品管制局计划署的专家预言:毒品问题即将成为人类在21世纪的主要敌人,苯丙胺类毒品也将成为被滥用的头号毒品。因此,苯丙胺类毒品的滥用问题正引起全世界的关注,我们也要在实际工作中加强对它的认识,不仅要能够对这一类毒品进行准确的定性、定量分析,而且要能够通过有关的分析来判断它的合成路线,为侦查提供依据,为加强对有关原料、合成中间体的管制提供依据。在刑事化验中,如何应用物质的有关化学、物理的性质来判断非法合成药物的来源,应该得到我们的关注。就非法合成安非他命和甲基安非他命来说,由于其加工过程并不是严格按照合法药物生产的标准进行生产,所以,对于非法合成的安非他命和甲基安非他命无论生产原料、加工过程、生产设备都会造成产品的污染,都将成为鉴定其来源的重要证据。
1 安非他命和甲基安非他命的理化性质
(1)安非他命又名苯丙胺、1-苯基-2-氨基-丙烷英文名: Amphetamine、Propamine、PhenylaminoPropane、1-Phenyl-2-Aminopropane商品名: Sedorin、Agotin结构式:CH2CH NH2CH3分子式: C9H13N分子量: 135•20游离态(Free base)安非他命为无色或淡黄色挥发性油状物,味酸苦带有轻微胺臭,能溶于乙醚、氯仿、乙醇,难溶于水,沸点: 200~203°C。安非他命硫酸盐(Amphetamine Sulfate)为无色、无臭粉末,有苦味,熔点320~322°C,其水溶液的PH值为5~6,微溶于乙醇,不溶于乙醚及氯仿。(2)甲基安非他命又称N-甲基苯丙胺、1-苯基-2-(N-甲基)-氨基-丙烷英文名: Methyl Amphetamine、Methamphetamine、Methyl Propamine、Phenylmethyl amino Propane商品名: Ice、冰毒结构式:CH2CHCH3NHCH3分子式: C10H15N分子量: 149•22游离态(Free base)甲基安非他命为无色透明挥发性油状物,具有胺臭,能溶于乙醚、氯仿、乙醇,难溶于水,沸点: 208°~210°C。
2 安非他命和甲基安非他命药理、代谢及中毒症状
安非他命和甲基安非他命都属于中枢神经及交感神经兴奋剂,使人的神经系统、心血管系统呈现亢奋状态,主要是因为它不仅作用于大脑皮质,而且作用于脑干两侧,因此服用后会出现精神亢奋、心悸不安、颤抖、出汗、失眠、头疼、血压上升等反应。安非他命和甲基安非他命主要在肠胃内吸收,但大部分仍以原药形态随尿液排出体外,排出量与尿液的PH值、排尿时间、服用量等因素有关。甲基安非他命在体内一部分被N-脱甲基而成为安非他命随尿液排出体外。安非他命和甲基安非他命慢性中毒者会出现幻觉、幻想、性情暴躁等类似精神分裂症的症状,撤药后会产生疲劳、无力、不快等感觉。而急性中毒时会产生血压上升、心跳加快、头疼、口渴、烦躁不安等症状。
3 安非他命和甲基安非他命常用合成路线及初步分析
1 以1-苯基-2-丙酮为原料合成1•1 Leuckarat法:1-苯基-2-丙酮与酰胺反应,再在酸性条件下脱羰基后就可以得到无忧论文网安非他命。CH2C CH3O+ R CONH2180—190°CCH2CHCH3NRCHO硫酸、盐酸90-125°CCH2CHCH3NHR当R为H时产物是安非他命,当R为CH3时,产物是甲基安非他命。在以该法合成的安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料1-苯基-2-丙酮、烷基酰胺、甲酸、中间产物N-甲酰-安非他命或N-甲酰-N-烷基安非他命、N, N-二(β-苯基异丙基)甲酰胺、N, N-二甲基安非他命,另外,还有吡啶类副产物等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有烷基酰胺、N-甲酰-安非他命或-N-甲酰-N-烷基安非他命、N, N-二(β-苯基异丙基)甲酰胺。1•2 还原性胺化法1-苯基-2-丙酮与氨气在镍-铂催化剂作用下,进行胺化反应直接生成安非他命。CH2C CH3O+ R NHHCatCH2CHCH3NHR当R为H时产物是安非他命,当R为CH3时,产物是甲基安非他命。以该法合成的安非他命和甲基安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料1-苯基-2-丙酮、氨或烷基胺、N-乙酰安非他命、二苯甲基酮、二苯甲基甲胺、N, N-二(β-苯基异丙基)甲胺、N, N-二(β-苯基异丙基)肟、N, N-二甲基安非他命、多种吡啶类副产物等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有氨或烷基胺、二苯甲基甲胺、N, N-二(β-苯基异丙基)甲胺、N, N-二(β-苯基异丙基)肟。1•3 肟化法1-苯基-2-丙酮与羟氨作用先生成肟,再经过催化加氢生成安非他命。CH2C CH3O+NH2OHCH2CH CH3NOHCatCH2CHCH3NH2以该法合成的安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料1-苯基-2-丙酮、羟氨、中间产物苯甲基甲基酮肟、1-苯基-2-硝基丙烯、芳基环氮丙烷等。在对以该法合成的安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有羟氨、苯甲基甲基酮肟。2 以烯丙基苯为原料合成2•1 加成-取代反应以烯丙基苯为原料先与溴化氢加成,再与氨或烷基胺进行取代反应来合成安非他命和甲基安非他命。CH2CH CH2+HBrCH2CH CH3BrR NHHCH2CHCH3NHR当R为H时产物是安非他命,当R为CH3时,产物是甲基安非他命。以该法合成的安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料烯丙基苯,中间加成产物1-苯基-2-溴-丙烷以及1-苯基-3-溴-丙烷等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有1-苯基-2-溴-丙烷以及1-苯基-3-溴-丙烷。2•2 Ritter反应Ritter反应是利用烯丙基苯与乙腈先反应生成N-乙酰安非他命,再水解生成安非他命。CH2CH CH2+CH3CNCH2CHCH3NH COCH3CH2CHCH3NH2以该法合成的安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料烯丙基苯、乙腈、中间加成产物N-乙酰安非他命等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有乙腈、N-乙酰安非他命。3 以苯甲醛为原料合成该反应首先是苯甲醛与硝化乙烷缩合脱水生成1-苯基-2-硝基丙烯,再加氢还原即得安非他命。CHO+CH3CH2NO2CH CNO2CH3水解CatCH2CHCH3NH2以该法合成的安非他命,其产物中的主要杂质有未反应的原料苯甲醛、硝基乙烷、中间产物1-苯基-2-硝基丙烯等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有硝基乙烷、1-苯基-2-硝基丙烯。4 以麻黄素为原料合成以麻黄素为原料合成甲基安非他命是国内外非法生产的主要合成路线,也是刑事检验工作的重点。4•1 Nagai’s法该法直接将麻黄素脱羟基成甲基安非他命。CHOHCHNHCH3CH3HIPCH2CHNHCH3CH3在该法合成的甲基安非他命中,其产物中主要杂质有未反应的原料麻黄素、催化剂HI和P、苯甲基甲基酮、1-苯基-2-甲胺基-1-丙酮等。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成,其中典型的杂质有催化剂HI和P、苯甲基甲基酮、1-苯基-2-甲胺基-1-丙酮。4•2 Emde’S法该法是先将麻黄素的羟基用Cl取代,再脱Cl成安非他命。CHOHCHNHCH3CH3SOCl3CHClCHNHCH3CH3H2Pd-BaSO4CH2CHNHCH3CH3在该法合成的甲基安非他命中,其产物中主要杂质有未反应的原料麻黄素、SOCl3、中间产物氯代安非他命、1-氯-1-苯基-2-甲胺基丙烷、BaSO4等无机盐。在对以该法合成的安非他命和甲基安非他命的检验过程中,主要以GC、GC-MS、TLC、HPLC等方法进行检验,分析其中是否含有以上杂质来帮助判断是否采用该方法合成
