本文是一篇临床医学论文,笔者认为心力衰竭患者肠道菌群的组成与健康人的组成有所不同。心力衰竭患者产生 SCFA 的细菌的减少可能是心力衰竭患者的一个值得注意的特征。此外,有生成 TMAO 和 LPS 潜力的微生物明显增加。越来越多的研究集中在微生物代谢物的机制上,并且需要各种治疗干预的临床应用。然而,很少有研究在机制和因果关系上深入探究肠道菌群在心力衰竭和相关并发症中的直接作用。因此,我们需要进一步了解肠道菌群在心力衰竭中的作用,以更好地促进心力衰竭的诊断和治疗的发展。
第 1 部分 心力衰竭患者的临床特征及预后
1.1 研究对象与方法
1.1.1 研究对象
连续入选 2015 年 1 月至 2018 年 1 月期间住院的 148 例 HF 患者的数据。纳入标准:符合 HF 的临床诊治依据。即通过患者的病史、体格检查、实验室检查、心脏影像学检查和功能检查综合判断。排除标准:虽具有可疑心力衰竭症状和/或体征的患者,但存在以下情况:(1)胸片无肺淤血、肺水肿或心脏扩大征象;(2)利钠肽水平:NT-proBNP<125ng/L 或 BNP<35ng/L;(3)超声心动图未见心脏结构和/或功能异常。
1.1.2 研究方法
收集 HF 患者的临床资料,收集的内容包括:患者的年龄、性别、生命体征、中位住院天数、病因、心衰类型、NYHA 分级、吸烟、饮酒、血钾、血钠、贫血、低白蛋白血症、高胆红素血症等指标。随访 3 年后患者生存预后。
采用 SPSS 23.0 软件对数据进行分析。计量资料以( X ±SD)表示,计数资料以率表示,组间率的比较采用χ2 检验或 Fisher 确切概率法检验;不符合正态分布的采用中位数(Q1-Q3)表示,组间比较采用 Kruskal-Wallis 检验;采用 Logistic 回归分析方法,以心衰患者现状(存活或死亡)为因变量(Y),以血 BNP、胆红素、血钾、血钠水平及是否应用 ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂治疗等指标为自变量(X)。
1.2 结果
1.2.1 患者临床特征
HF 患者的年龄中位数为 70(58-75)岁,其中男性 84 例(56.76%),女性 64例(43.24%)。NYHA 心功能分级 II 级有 43 人(29.01%)、III 级 61 人(41.22%)、IV 级 44 人(29.77%)(详见图 1.1)。
第 2 部分 慢性心衰患者肠道微生物菌群和血清代谢组学研究....….16
2.1 材料与方法.....................16
2.2 结果.................................18
2.2.1CHF 患者和健康对照组的临床特征.................18
2.2.2CHF 患者和健康对照组肠道菌群组成变化......................18
第 2 部分 慢性心衰患者肠道微生物菌群及其血清代谢组学研究
2.1 材料与方法
2.1.1 样本
样本纳入 25 名 CHF 患者和 25 名健康志愿者,并对年龄、性别进行匹配。入选标准:(1)CHF 患者:根据目前的指南,基于症状、临床体征以及超声心动图等辅助检查诊断为 CHF 的患者。所有患者病情稳定(根据 NYHA 心功能分级方法),并且在评估前至少 4 周接受了持续药物治疗。(2)健康志愿者:未服用任何药物的非心力衰竭志愿者。排除标准:排除患有感染、类风湿性关节炎、肾功能衰竭、重大瓣膜性心脏病、肠道疾病、癌症或自身免疫性疾病的患者。所有志愿者均未患有任何已知的免疫系统疾病,且均未接受免疫调节疗法。该研究获得了我院伦理审查委员会的批准,并获得了每个研究参与者的知情同意。
2.1.2 主要实验仪器
(1)-80℃立式超低温冰箱(海尔公司,中国)(2)-20℃柜式低温冰箱(海尔公司,中国)(3)高速台式离心机(北利公司,中国)(4)超高效液相色谱仪(海光仪器公司,中国)(5)光学显微镜(尼康,日本)
2.1.3 主要实验试剂和耗材
(1)1.8/2ml 冻存管(无锡耐思生物科技有限公司)(2)2ml 一次性无菌滴管(Biosharp,中国)(3)一次性使用真空采血管(红色)(江西益康医疗器械集团有限公司)(4)QIAamp®Fast DNA Stool Mini Kit 试剂盒(Qiagen,德国)(5)Agilent 4200 Tapestation 试剂盒(Agilent Technologies,美国)(6)NextEra XT DNA 样品制备试剂盒(Illumina,美国)(7)ELISA 试剂盒(欣博盛生物科技有限公司,中国)
2.2 结果
2.2.1 CHF 患者和健康对照组的临床特征
纳入年龄、性别相匹配的 25 名 CHF 患者和 25 名健康志愿者。NYHA 心功能分级表明,CHF 患者的疾病严重程度较高。CHF 患者的 CRP 和 NT-proBNP 水平均显著高于健康志愿者。为了进一步分析 CHF 患者和健康志愿者的炎症因子水平,ELISA结果显示,与对照组相比,CHF 组的 IL-6,IL-8 和 TNF-α水平显著升高,而 IL-10 的表达则显著降低(详见图 2.1)。
2.4 结论
CHF 患者血清炎症标志物物显著升高,肠道菌群的多样性降低,肠道菌群的结构趋于简单化。肠道菌群失衡和长期慢性炎症是 CHF 的基本特征。血清小分子代谢物群发生变化,血清白三烯 B4 和 2-邻苯二甲酸代谢物可用于 CHF 疾病相关的代谢筛查或新的研究目标。
参考文献(略)