本文是一篇临床医学论文，本研究结果提示短期血糖波动异常会影响 T2DM 患者的骨代谢状态及骨密度情况。表现在血糖波动异常会抑制骨细胞的形成，加剧破骨细胞的产生，且短期血糖波动相较于 HbA1c 对骨的危险性更强。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 纳入标准
选取 2018 年 9 月～2020 年 8 月于河南省人民医院内分泌科住院且均佩戴我院雅培扫描式葡萄糖系统（FGM）监测血糖的 T2DM 患者进行分析研究。纳入标准：①均符合 1999 年 WHO 糖尿病分型诊断标准；②均佩戴雅培扫描式葡萄糖监测仪。并签署知情同意书。
1.1.2 排除标准
①中途退出者；②长期卧床，服用维生素 D、激素等影响骨代谢的药物；③其他可引起继发性骨质疏松症的疾病如甲状腺功能亢进症、类风湿关节炎等；④合并有急慢性感染、手术、创伤或其他应激事件。
严格按照上述标准筛选，最后符合本研究的患者共 213 例，其中男性 149 例，女性64 例，年龄（53.38±12.33）岁，病程为（1-24）年。
1.2 研究方法
1.2.1 一般资料的收集
采集所有研究对象的基本信息及糖尿病病史资料，包括性别、住院号、年龄（岁）、糖尿病病程（年）、身高(m)、体重（Kg），利用身高体重计算患者的身体质量指数（BMI）（Kg/m2）=体重（Kg）/[身高(m)]2。
1.2.2 血液生化指标检测
研究对象入院后，均禁食 12 h 后于次日清晨采集空腹血 5 mL，4000r/min 离心 5 min,分离血清。采用雅培 C1602126 型生化分析仪检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶 (AST)、白蛋白、血钙、血磷、外周血小板及淋巴细胞计数，计算血小板淋巴细胞比值（PLR）。采集空腹静脉血 5 mL，采用高效液相层析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。
1.2.3 骨代谢指标及 BMD 检测
采用电化学发光法测定患者骨代谢指标包括骨钙素（OC）、总 I 型前胶原氨基端延长肽(P1NP)和 I 型胶原羧基端肽交联(β-CTX)、25-羟基维生素 D[25-（OH）D]（罗氏公司试剂盒）。BMD 检测应用美国 GE 双能 X 线骨密度仪，由 2 名专业人员共同进行测定，仪器软件系统根据骨密度自动进行评分。被检测者取仰卧位，使用腰椎检查垫抬高下肢，选取全部骨矿盐含量值即骨密度值（g/cm2）作为衡量骨密度的指标。
1.2.4 血糖监测及分组
患者均佩戴雅培公司 FGM 系统监测血糖至少 7 d，剔除前 2 d 血糖数据，纳入后 5d共 480 个血糖数据。且有研究证实 2～3 天的血糖监测已有足够的可靠性[22]。利用Matlab2018 软件计算血糖波动指标即血糖水平标准差（SDBG）、日平均血糖波动幅度（MAGE）及最大血糖波动幅度（LAGE）。根据 SDBG 分为两组，SDBG＜2.0 mmol/L者为血糖波动正常组，SDBG≥2.0 mmol/L 者为血糖波动异常组。
2 结果
2.1 两组患者血糖波动指标比较
B 组 SDBG、LAGE、MAGE 均明显高于 A 组（P 均＜0.05）。见表 1。
2.2 两组患者的临床特征比较
213 例患者根据 SDBG 分为血糖波动正常组 93 例（A 组），男 68 例、女 25 例，年龄（51.26±10.21）岁，病程（8.40±6.51）年，BMI（24.45±2.31）kg/m2；血糖波动异常组（B 组）120 例，男 81 例、女 39 例，年龄（52.57±11.97）岁，病程（9.86±6.31）年，BMI（25.32±3.24）kg/m2；两组性别、年龄、病程、BMI 比较无差异（P 均>0.05）。两组血液生化指标比较见表 2，显示两组 TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、白蛋白、血钙、血磷水平比较无差异（P 均>0.05），A 组 HbA1c、PLR 低于 B 组（P<0.05）。
3 讨论.............................13
4 结论.....................................17
3 讨论
糖尿病是以血糖水平升高为主要表现的慢性代谢性疾病，可造成多种慢性并发症；波动性和持续性高血糖作为慢性高血糖的两种不同状态，都可加速糖尿病并发症的发生进程。研究显示，糖尿病患者间歇性暴露于高糖诱导比恒定暴露于高糖诱导更易发生代谢变化和细胞毒性，更能加剧慢性并发症的发生和发展。多项研究证实，血糖波动与糖尿病患者大血管、微血管及神经病变的发生发展密切相关[28-30] 。目前，关于血糖波动与骨代谢及 BMD 的研究较少。但有研究表明血糖波动与骨代谢之间存在相关性，杜凌超等[31]通过制造波动性和持续性高血糖的标准大鼠试验模型发现，相对于持续性高血糖组，波动性高血糖促进骨质吸收、抑制骨生成的作用更强。另有研究者[32]通过临床试验发现在 2 型糖尿病患者中血糖波动异常与正常者相比，骨代谢状态存在显著差异，波动越大者 25-羟基维生素 D3、P1NP、β-胶原特殊序列水平升高，向更利于骨吸收的方向改变；即血糖波动越大，骨代谢状态表现为骨吸收越明显，即糖尿病患者血糖波动状态会影响骨骼的形成，血糖波动幅度增大，越易抑制骨骼的形成。
糖尿病患者是 OP 发生的高危人群，据报道，约有 1/3 的糖尿病患者合并骨质疏松症。1 型糖尿病主要是由于胰岛素缺乏造成的骨质疏松症，而 2 型糖尿病发生骨质疏松症的机制仍存在争议[33,34]。T2DM 患者骨折风险增加，其可能机制为长期处于持续性高糖或血糖波动状态，造成了高糖毒性及胰岛 B 细胞损伤，氧化应激反应增强，体内炎性因子水平升高，引发机体钙磷代谢障碍，抑制体内骨转换，使骨吸收大于骨形成，造成骨代谢紊乱进一步加重骨质疏松症状。临床研究发现患者在出现病理性血糖波动后，如若不进行人为治疗性干预，患者血糖波动很难自行恢复平稳，无数个短期血糖波动异常就会成为长期血糖波动异常。
4 结论
本研究结果提示短期血糖波动异常会影响 T2DM 患者的骨代谢状态及骨密度情况。表现在血糖波动异常会抑制骨细胞的形成，加剧破骨细胞的产生，且短期血糖波动相较于 HbA1c 对骨的危险性更强。炎症介导的糖尿病慢性并发症的发生已被证实，本研究中发现异常血糖波动会升高患者炎症指标，推测血糖波动可能通过介导的炎症反应导致并发症的发生及进展。在血糖管理中不能忽视葡萄糖波动的动力学所带来的影响，应达到精细降糖，平稳达标的效果。本研究中利用扫描式葡萄糖监测（FGM）可提供按需的间质葡萄糖读数、葡萄糖趋势信息、HbA1c 估计以及历史数据，可以让患者更加直观的查看患者血糖波动曲线图，使患者对血糖波动有了更直观及深刻的认识，更有助于血糖的日常管理。在临床上为了提高患者生活质量，应该研究是否针对波动的血糖水平并提供特定的治疗，减少糖尿病负担，不能仅要求糖化血红蛋白水平达标，更应使患者血糖波动处于平稳状态。
参考文献（略）
