摘要：本文是一篇药学论文，药学主要研究药物的来源、炮制、性状、作用、分析、鉴定、调配、生产、保管和寻找（包括合成）新药等。主要任务是不断提供更有效的药物和提高药物质量，保证用药安全，使病患得以以伤害最小，效益最大的方式治疗或治愈疾病。（以上内容来自百度百科）今天无忧论文网为大家推荐一篇药学论文，供大家参考。
前 言
心肌肥厚主要指心脏受到外界刺激后，为了适应刺激而出现的心肌细胞的体积增大、心脏重量增加的现象。一般在原发性高血压、动脉粥样硬化、瓣膜病等疾病中会出现这种状况，此时肥厚心肌原有的收缩速率降低，收缩时长增加，并且心肌出现松弛迟缓现象；可是肌纤维收缩能力不会降低，心室排空能力也不会减弱。所以，当心肌肥厚程度能够对室壁应力进行克服的时候，心室的各项功能可以维持下来，这就是心力衰竭的适应期；当心肌肥厚程度无法对室壁应力进行有效克服时，就会产生适应不良，最后随着左心室进行性扩大并左心室功能的逐渐衰退而形成心力衰竭。心室重构，即发生心肌梗死之后，心脏产生一系列病变，且这种病变一直存在，而心肌梗死是引发机体心力衰竭的重要基础，心室重构是对心肌梗死预后产生影响的重要原因，它会进一步引发心室肥厚、心力衰竭等一系列并发症。参与心室重构的要素种类较多，而且彼此影响。心室重构的基本病理是：心脏梗死部分的心室厚度减小，非梗死部分出现代偿性肥厚，心腔出现扩大现象，心脏的收缩和舒张功能受到一定的影响，继而导致血流动力产生变化；肾素一血管紧张素一醛固酮系统以及神经激素细胞因子的表达发生改变，导致心肌细胞呈现坏死状态，而坏死的区域出现了瘢痕化，同时产生了代偿性纤维增殖，心肌间质也出现纤维化，细胞外基质出现沉淀等，正因为这些原因导致心力衰竭形成。导致左室重构的主要机制为容量负荷和压力负荷的增加，使心肌纤维张力增加。同时启动一系列的生化反应过程，使心肌纤维增生，导致心肌肥厚。凡是可以引发心肌细胞肥大的相关要素，皆能够经离子通道介导，通过对细胞中的 cAMP 等信使分子的浓度进行调节，继而可生成更多的 RNA，有利于合成蛋白质，也提供了心肌肥厚发生的基础。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）活性的改变在左室重构的变化中起着重要作用。在一些器官组织中，血管紧张素 II(AngII)是能够进行局部生成和分泌的，而心脏正在这几种器官之内，在心肌细胞承受牵拉后，致使细胞液泡分泌激素。而 AngII可以自分泌，也可以旁分泌，所以，会引发心肌肥厚。根据相关的研究可知[1-4]，作为引发心肌细胞伸展慢反应的生理机制，该类自分泌渠道对生理和病理渠道同样适用。与此同时，血管紧张素同样能够利用醛固酮渠道进行直接性介导心室重构。这些年来，众多研究显示：阿托伐他汀除了具备降脂的作用，还存在其他多种效用，譬如对内皮功能进行改善[5-9]，抗氧化作用以及抑制心脏病理性重构作用等[10-13]。所以，阿托伐他汀和螺内酯两种药物对于左室重构以及功能的改善均有较好的作用。阿托伐他汀，商品名立普妥，它对降低人体血浆胆固醇以及脂蛋白水平具有一定的效用，还能够在一定程度上抑制低密度脂蛋白和甘油三酯的生成。临床实践中，阿托伐他汀一般用于高胆固醇血症、冠心病、混合性高脂血症等疾病。其能有效的抑制心肌梗死后左心室的扩张，逆转左室肥厚，改善心室重构和左心室功能。螺内酯主要可以对水肿性疾病以及原发性醛固酮增多症进行治疗，属于利尿药的一种，在对高血压进行治疗、对低钾血症进行预先防范时，一般是作为辅助药物出现。其结构因与醛固酮类似，所以为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断 Na+-K+和 Na+-H+交换，结果使 Na+、Cl-和水排泄增多，K+、Mg2+和 H+排泄减少，对 Ca2+的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。本研究通过联合应用阿托伐他汀与螺内酯两种药物，检测其对大鼠心肌左室重构、功能及心肌能量消耗的具体影响，以期为心肌肥厚的临床治疗提供理论依据。
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1 实验材料
1.1 实验动物
SD 大鼠约 100 只，雄性，饲养于商丘医学高等专科学校动物中心，合格证号：SCXK（豫）2010-0004，体重 150-180 g，饲养于标准环境（环境温度 22-26 ℃，相对湿度 50 %-60 %），光照周期 12 h，自由进食水。所有实验操作在动物伦理委员会指导下进行，以尽可能减少动物的痛苦与统计学差异。所有大鼠实验前适应环境一周。
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1.2 主要实验药品
阿托伐他汀（Atorvastatin）：规格 20 mg ，国药准字号 H20051408，辉瑞制药有限公司。螺内酯（Spironolactone）：规格 20 mg，国药准字号 H44023416，上海医药（集团）有限公司。戊巴比妥钠（Pelltobarbitalum）：规格 5 g，国药准字号 WS20060401，上海西唐生物技术有限公司。
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3 统计方法............10
4 实验结果............10
4.1 模型组与正常对照组心功能指标的比较..............10
4.2 模型组给药前后心功能指标的比较...........11
4.3 模型组用药后心功能指标的比较....21
5 讨 论.......23
6 结 论.......27
5 讨 论
目前，对心血管疾病而言，心肌肥厚是一个独立存在的危险因子，心肌肥厚是导致心血管疾病发生率和死亡率明显增高的危险因素，很多心血管疾病都会出现心肌肥厚的现象，譬如原发性高血压病、心肌病、心肌梗死等等。心肌肥厚是心脏对于外界刺激的一种适应性变化，如前负荷增大、后负荷减少等。长期超负荷可引起心肌组织在细胞结构、数量等方面出现增生性变化，心肌间质纤维化，心肌基质胶原网破坏、消失，导致心脏肥厚和室壁僵硬，最后形成无法改变的心力衰竭。病理生理则表现为心肌细胞的肥大和间质成份的改变，从而引起心室重量增加、毛细血管密度降低、氧气弥散距离增加等，即所谓的心脏重构。心肌肥厚主要有两种类型，即原发性和继发性心肌肥厚，前者如肥厚型心肌疾病，后者如高血压导致的左心室肥厚。根据 LIFE 研究可知，无论通过什么疗法进行治疗，抑或说是否采取降压措施，心血管疾病的发作概率皆会跟随着左心肌肥厚的缓解而逐渐下降。治疗心肌肥厚的药物血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，在对肾素-血管紧张素系统(RAS)进行干预的同时，还对激肽原酶及激肽系统(KKS)进行干预，从而产生一个双系统维护效用。主要的机制为：对 ACE 活性进行抑制的同时，减少 AngⅡ的生成，导致缓激肽(BK)的活性得以维持，正因为上述两种协同效应，使得动脉以及静脉在舒张的过程中，心脏的前后负荷下降，从而使 RAS 和 KKS 失去平衡而引发的心肌肥厚得以逆转。长时间来，大部分研究者都把重点放在研究 RAS 系统上，可是近来一些学者十分重视 KKS 系统对心肌的保护作用，并对此作出了系列研究。KKS 系统是保持血压处于平衡状态的关键组成部分，可以调整和控制病理生理过程，譬如血压、炎症反应等。缓激肽主要是针对β1 和β2 产生作用。根据一些研究可知，β2 受体被激活之后，会协同 ACEI 维护心肌，可是关乎β1 受体的相关研究还不多见。而目前，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及强心药物得到了较多的使用，心力衰竭的患者生存率显著提高。可是，患病率方面，却没能得到改善，住院率和死亡率依旧居高不下。根据相关研究可知[14-20]心肌重构是心衰发病率和病死率的独立预测因子。本次研究通过应用阿托伐他汀和螺内酯于心肌肥厚大鼠，阐明其对大鼠心肌左室重构、功能以及心肌能量消耗的影响，为临床治疗心肌肥厚提供新的治疗依据。
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结 论
本实验通过单独应用阿托伐他汀或者螺内酯及联合应用阿托伐他汀和螺内酯对大鼠心肌左室重构、心脏功能和心肌能量消耗的影响进行对比，结果发现：
1.单独应用阿托伐他汀或者螺内酯对于大鼠心肌肥厚并重构有着较好的疗效，可以增加心功能，改善心室重构。
2.联合应用阿托伐他汀和螺内酯时，疗效更加明显，阿托伐他汀和螺内酯对于大鼠心肌左室重构、心脏功能和心肌能量消耗有着良好的协同作用。
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参考文献（略）
