1 幽门螺杆菌感染的家族聚集性
1.1 幽门螺杆菌感染的家族聚集性流行病学调查
国内外流行病学研究显示幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，而其感染率各个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同，但是，无论其感染率高低，国内外各地区的研究均显示幽门螺杆菌感染存在家族聚集性。1994 年，Blecker 等[1]首次对 H.pylori 培养阳性儿童的一级亲属行血清抗体检测，其血清抗体阳性率高于同经济水平同种族人群 H.pylori培养阴性儿童的一级亲属，分别为48.5%和17.8%。近十年来，有关H.pylori感染家族聚集性的研究日趋增多，Fujimoto 等[2]对日本三个 H.pylori 感染高发区选择了 128 个家庭进行了家族聚集性的回顾性研究，结果显示母亲H.pylori 血清抗体阳性的子女比母亲阴性的子女抗体阳性率高，阳性率分别为 21.6%和 3.2%，统计学差异显著，而父亲 H.pylori 血清抗体阳性与父亲阴性的子女之间抗体阳性率无统计学差异，血清抗体阳性最小检出年龄为 2 岁，其中 1~6 岁抗体阳性率为 10.3%，20 岁以后抗体阳性率随着年龄的增长而增加，并在 60~69 岁抗体阳性率最高，为 72.7%。Farrell 等[3]对美国 52 个家庭行13C-尿素呼气试验检测 H.pylori，结果显示父亲或母亲感染 H.pylori，子女感染的风险增加，OR 值（odds ratio,比值比）分别为 2.52 和 2.99。Ito 等[4]对巴西 265 个家庭行血清 H.pylori 抗体检测，子女年龄范围在 19 岁以下，结果显示：父母抗体均阳性与均阴性其子女阳性率分别为 16.0%和 3.5%，其中仅母亲抗体阳性的子女阳性率为 14.9%，仅父亲抗体阳性的子女阳性率为 9.9%。Weyermann 等[5]对德国 890 个幼儿家庭进行家族聚集性前瞻性研究，在其出生时检测双亲的 H.pylori，并分别在幼儿 1 岁、2 岁及 3 岁时通过粪便 H.pylori 抗原检测其感染情况。总体上说，1 岁幼儿 H.pylori 抗原阳性率为 1.1%，2 岁幼儿新发阳性率为1.4%，3 岁幼儿新发阳性率为 0.6%。对 3 岁的幼儿检测结果显示，母亲或父亲H.pylori抗原阳性的幼儿感染率比母亲或父亲 H.pylori 阴性的感染率高，分别为 10.9%vs0.9%和 5.9% vs1.7%。因此，以上国外的研究表明：父母 H.pylori 均阳性的子女阳性率高于仅母亲阳性的子女，且二者均高于仅父亲 H.pylori 阳性的子女，幽门螺杆菌感染最小年龄为 1 岁。我国张万岱等[6]于 1995 年首次对 88 户农村家庭行血清抗体水平检测，结果显示父母H.pylori 抗体均阳性的子女阳性率高于父母 H.pylori均阴性的子女阳性率，分别为 56.9%和 23.6%，其中儿童 1~4 岁抗体阳性率为 15.4%~50%；王勇[7]对104 例应用13C-尿素呼气试验（urea breath text,UBT）确定 H.pylori感染儿童，并对其父母行同样的方法进行检测，结果表明双亲 H.pylori阳性的为 49%，单亲阳性的为 37.5%，双亲阴性的仅为 13.5%；高春艳等[8]对山西省152 例H.pylori 感染者的家庭成员(1 岁~84 岁)进行粪便抗原检测，结果显示其家庭成员幽门螺杆菌感染率高于门诊同期随机抽取人群(2岁~83 岁)，分别为 88.95%和 48.82%。因此，我国研究表明：双亲 H.pylori阳性的子女阳性率高于单亲阳性的子女，与国外研究结果相符，但双亲H.pylori 阳性及单亲阳性的子女阳性率均高于国外，这可能由于我国经济卫生条件较差和不同的饮食生活习惯如共餐、口嚼食物喂养等导致H.pylori 在家庭内的传播更明显；此外，我国儿童感染 H.pylori 的最小年龄尚不明确，仍需进一步研究。综上所述，各地的研究总体说明，H.pylori感染的家族聚集性是普遍存在的，H.pylori 可以通过父亲或母亲传播给子女，研究幽门螺杆菌感染的家族聚集性不仅可以指导父母中的感染者进行根除治疗预防继发性感染，还能主动搜寻家庭中被感染的儿童，得知最小感染年龄，在 H.pylori 导致其胃萎缩和/或肠化之前进行干预，起到预防胃癌的作用，从而做到治病加防病，对指导临床有更深一层的意义。
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1.2 家庭成员感染的幽门螺杆菌基因型分析
随着分子基因水平检测的发展，国内外对家庭成员 H.pylori 感染的基因型研究日趋增多，近年来常用的检测 H.pylori 基因型的方法包括聚合酶链式反应（PCR）基础上的多位点序列分型（MLST）、随机引物扩增多态性 DNA（RAPD）及限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）：MLST 是一种基于核酸序列测定的细菌分型方法，这种方法通过 PCR 扩增多个管家基因内部片段并测定其序列，分析菌株的变异；RAPD 则是运用随机引物扩增寻找多态性 DNA 片段，它是建立在 PCR 基础之上的一种可对整个未知序列的基因组进行多态性分析的分子技术；PCR-RFLP 是在用特异设计的 PCR 引物扩增目标材料时，由于特定位点的碱基突变、插入或缺失数很少，以至无多态出现，往往需要对相应 PCR 扩增片段进行酶切处理，以检测其多态性。首先，Nahar 等[11]提取了 35 个家庭共 138名成员粪便中的幽门螺杆菌，通过 RAPD 指纹识别技术分析了 H.pylori的基因分型，结果显示母亲分离的 H.pylori 中有 45.7%与子女菌株同源，父亲分离的 H.pylori 中有 19.4%与子女菌株同源。随后，MLST 技术应用越来越广泛，它常采用管家基因 atpA、efp、mutY、ppa、trpC、ureI、vacA和 yphC 进行 H.pylori 基因分型。Osaki 等[12]从子女及其家庭成员的粪便中提取出 H.pylori 的基因组，通过 MLST 采用 4 个管家基因 efp、mutY、ppa、trpC 分析显示，3 个幽门螺杆菌感染家庭中有 2 个可能由母亲传播给子女，1 个可能由父亲传播给子女；他[13]还通过 MLST 采用 7 个管家基因 atpA、efp、mutY、ppa、trpC、ureI、yphC 分析了 5 个家庭中胃活检或胃酸中的 19 株 H.pylori 基因型，结果显示 4 个家庭中的幽门螺杆菌由母亲传播给儿童，2 个家庭由父亲传播给儿童，1 个家庭则由同胞之间传播。目前我国相关研究较少，姜海行等[14]应用 PCR-RFLP 技术比较 31 户儿童与其一级亲属感染 H.pylori 的尿素酶 C（UreC）基因的限制性内切酶酶切复合物类型（RFLP-C），结果显示 26 户幽门螺杆菌的 UreC 基因 RFLP-C一致，基因型符合率为 84%,与国外的研究结果相符。因此，国内外研究均表明，儿童感染的 H.pylori 菌株主要来源于家庭内部。
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2 家庭内幽门螺杆菌感染的影响因素
幽门螺杆菌在家庭成员间的传播受喂养方式、经济卫生及生活条件、宿主遗传易感性等因素影响，此外，H.pylori 自身的变异也会增加家庭成员的感染风险，了解以上影响因素对控制 H.pylori 感染率意义重大，现对家庭内幽门螺杆菌感染的影响因素从以下四方面分述。
2.1 喂养方式
幽门螺杆菌在家庭内传播与喂养方式密切相关，因为它能从胃内返流入口腔，唾液可成为其传播媒介，姜海行等[14]提取了儿童及其一级亲属唾液和胃黏膜中的 H.pylori 尿素酶 C（UreC）基因，经序列分析得出 H.pylori在家庭成员间可能通过口-口传播的方式进行传播。研究者发现，仅母亲H.pylori 阳性的子女感染率高于仅父亲阳性的子女，母亲对子女的传播起主导作用[4,13]。母亲对婴幼儿及儿童行口嚼食物喂食、口试奶嘴温度、共享餐具、共床等[15]都会增加其感染幽门螺杆菌的风险。同时，有研究显示[16]祖母也可对婴幼儿及儿童进行 H.pylori 传播，而父亲、祖父并不是婴幼儿及儿童感染 H.pylori 的独立危险因素，这可能是因为父亲或祖父对子女的接触少于母亲或祖母。此外，还有研究显示[17]同胞之间也可以进行传播，因此，在控制家庭内幽门螺杆菌感染方面，与儿童有长期亲密接触的家庭成员都应注重 H.pylori 的检测。所以，上述研究说明，应倡导合理的喂养方式，减少家庭内幽门螺杆菌感染者与子女间的亲密接触。
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2.2 经济卫生及生活条件
不良的经济卫生及生活条件更利于幽门螺杆菌的传播，研究者[18]从感染者的唾液、牙菌斑、粪便及水源中检出了幽门螺杆菌，证实 H.pylori能通过唾液和粪便排出体外，且外界中的 H.pylori 以球形体的方式存活，对人类具有感染性，所以，经济卫生及生活条件与幽门螺杆菌的感染密切相关，国内外研究表明，在经济收入少、卫生条件差的人群中 H.pylori感染风险更高[19,20]。由此可见，H.pylori 在经济水平低的国家更易传播，因此，发展中国家 H.pylori 感染率高于发达国家，分别为 60%-80
