本文是一篇医药学论文，此课题旨在观察安帕宁神汤治疗肝肾阴虚型帕金森病（Parkinson Disease，PD）失眠的患者临床疗效，并对其治疗的安全性进行评价，以期为临床治疗肝肾阴虚型PD失眠提供新的研究思路。
第一部分理论研究
1现代医学对PD失眠的研究
1.1 PD失眠概述
随着对PD研究的深入，学者们逐渐认识到非运动症状对于多数PD患者病情转归和生存质量的影响也有着不容忽视的作用，并发现PD非运动症状也常发生在正常老年人中[3]。睡眠障碍是PD非运动症状中最为普遍的一种症状[4]，而失眠作为PD患者最常见和重要的临床征象，主要表现为难以入睡、睡眠持续性差，导致日间疲乏、嗜睡，影响正常生活及工作。据多导睡眠监测的实验研究证实，PD患者的睡眠成碎片化，入睡后觉醒次数增加，快速眼动睡眠时间和潜伏期减少，睡眠效率大大降低[5]。它可以出现在PD疾病发生发展的任一阶段，甚至早于运动症状发生。Kumar等[6]研究发现PD患者出现睡眠障碍的概率不低于42%。Abbott等[7]提出假说，睡眠-觉醒中断、昼夜节律改变会提早神经变性的发生，而神经退行性疾病继发于病理退化的主要大脑区域对调节睡眠和昼夜周期有重要作用，形成恶性循环。Musiek等[8]研究认为生物钟和睡眠可以影响涉及神经退行性变的许多关键过程如氧化应、炎症反应、蛋白质聚集等。因此，尽早干预睡眠有益于延缓PD疾病的发展。
2祖国医学对PD失眠的认识
2.1中医对PD的认识
2.1.1 PD病名
PD在祖国医学中属于“颤证”范畴，古籍中早有相关记载。《内经》[28]中无颤证之名，但描述的“其病摇动”、“掉眩巅疾”表现与颤证相似。张仲景[29]《伤寒论》中也有“身为振振摇”、“头摇”和“手足颤动”等相关症状的描写，宋代窦材将其命名为“手颤病”，而以“震颤”为名多在明清以后。近现代则多称之为“颤证”或“震颤”，直至1991年，我国学者才将PD统一命名“老年颤证”。
2.1.2 PD的病因病机
《黄帝内经素问》[28]中描述的“掉”和“强直”均为PD的主要表现，并指出了其病因与“风”有关，病位在肝。《华氏中藏经》指出颤证的病机为肝为外邪所伤，肝气受损，病位在筋。孙一奎《赤水玄珠》[30]中阐明了本病的病机主要为肾阴不充，滋补肝阴不能，肝火旺盛，而致上实下虚。后世医家各有见解，但总体趋于一致，认为本病以肝肾亏损、阴精不足为基础，风火痰湿瘀诸邪为患，与肝、肾、脾等脏腑有关。
2.1.3 PD辨证论治
1991年制订的标准试行草案根据血瘀、痰热、肝肾亏损、气血阴阳亏虚等致病因素将“颤证”分为五个证候类型[31]。然而，各医家对PD病因病机有不同的理解，对PD辨证分型也不尽相同。国医大师任继学认为PD是由于七情所伤、痰饮为患，心之气血亏虚、肾气不足所致，治疗以补肾为主，健脾为法，调肝为方[32]。王永炎院士认为血瘀贯穿PD整个病程，治疗上要重视活血化瘀[33]。周仲瑛教授认为PD发病以肝肾亏虚本，风、痰、瘀为主要病理因素，将本病分为风痰瘀阻、内风暗动、心肝火旺、心神失宁、肾阴不足、肝肾亏虚六个证型，主张治疗以培补肝肾、化痰通络为法，辨证施治[34]。鲍远程教授认为PD患病早期邪实为患，晚期则本虚为主，中期则虚实交杂，提倡分期辨治[35]。
第二部分临床研究
1临床资料
根据临床样本含量估算方法计算公式为N=2×(Uα+Uβ)2×P(1-P)/(P1-P2)2。其中P=(P1+P2)/2，Uα为一类错误概率值，α=0.05，Uα=1.960，Uβ为二类错误概率，β为0.2，Uβ=0.842，P1为观察组有效率，P2为对照组有效率，P为合并有效率。根据既往文献研究综合分析预估自拟方治疗帕金森病失眠的有效率约为96%、乌灵胶囊治疗失眠的有效率约为66%，即P1=0.96，P2=0.66，代入以上公式得出每组最低样本量约为27例，共计约54例，脱落率为10%，估算样本量为60例。
本研究病例选自2021年01月至2023年01月就诊于安徽省中医院脑病科的肝肾阴虚型PD失眠患者，筛查出符合纳入标准的60例病例入组。
2诊断标准
2.1西医诊断标准
2.1.1 PD西医诊断标准
符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2016年制定的帕金森病诊断标准[56]（详见附录1）。
2.1.2失眠西医诊断标准
符合中国睡眠研究会中国失眠障碍诊断和治疗指南编写组2017年制定的失眠障碍诊断标准[57]（详见附录2）。
2.2中医诊断标准
参照《颤病（帕金森病）诊疗方案》及《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO）》[38]颤证、不寐的证型制定肝肾阴虚型PD失眠的诊断标准：
主症：不寐，肢体震颤，肢体拘挛，活动迟缓。
次症：头晕耳鸣，口干咽燥，心烦不安，腰膝酸软，潮热盗汗。
舌脉象：舌质红，苔少，脉沉细或弦细。
备注：必须满足诊断标准中不寐主症，至少包含1项颤证主症和2项次症。
第三部分 讨论................................ 26
1 立题依据 ................................... 26
2 安帕宁神汤的探讨 ............................. 26
2.1 组成及方义 ...................................... 26
2.2 单味药物分析 ............................ 27
4 不足与展望 ............................... 30
第三部分讨论
1立题依据
PD好发于中老年人，一旦发病则病情呈逐渐加重趋势，导师王艳昕教授临证二十余载，认为肝肾阴虚是PD失眠的根本，人从出生到衰老的过程与肝藏血、肾藏精功能密不可分。肾为天癸之源，天癸随肾气消长变化，半百而衰。肝肾同源，中老年患者肾阳虚损，肝阴不足，肝主筋功能失司，筋脉失于濡养，而见肢体颤动，是为PD运动症状。患者年老肾精亏虚，髓海空虚，怠惰安卧，又因肾阳亏虚，无力鼓动肾阴上济心阴，阴虚不能制火致使心肾不交、心火亢盛，心主神志功能失常，表现为失眠、烦躁等精神异常活动，是为PD非运动症状。
目前对于PD的西医治疗以药物为主，主要针对炎症反应、氧化应激失衡等因素进行阻断。PD失眠的患者在西医治疗上多为抗PD治疗的基础上联合镇静安眠药物，这对于改善患者临床症状有积极意义，但长期效果不可而知，且镇静药物带来的不良反应较大。中医药辅助治疗安全性高，能明显改善患者症状，已成为当前研究的热点。乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌乌灵参中分离获得的菌种，经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，具有补肾健脑、养心安神的作用。经卫生部指定的全国五十余家大医院临床试验表明，乌灵胶囊可提高睡眠质量，延长深睡眠时间，缩短入睡时间，促进再入眠，而且睡醒之后，头脑清醒，精神饱满。吾师所拟安帕宁神汤不仅可以改善PD患者失眠症状，对其运动症状以及便秘症状也均有改善。
4不足与展望
本研究试验样本量小，同时观察期短（4周），长期治疗效果不明确。入组患者服用的抗PD药物不一致，可能影响试验的准确性。研究疗效评价采用的多个量表在测评过程中难以避免测评人员主观因素的影响，并且研究对象多为中老年患者，对量表列举的问题的理解能力有所偏差。
本研究一定程度上验证了安帕宁神汤在治疗肝肾阴虚型PD失眠的疗效，可以明显改善患者睡眠及运动症状，但仍有很多问题需要改进，在以后的研究中可増大观察的样本量，延长观察周期，增加更多客观性疗效指标，进行更深入的研究。
参考文献（略）
