食管癌是指发生在连通喉咙和胃之间的食道管道形成的恶性肿瘤。全世界每年约有30-50万人死于食管癌,其发病率和死亡率位居世界第八。食管癌的临床症状包括吞咽困难、吞咽时候有疼痛感、体重减轻、声音嘶哑,在锁骨处有肿大的淋巴结,干咳甚至咳嗽至吐血[1]。
常见食管癌有两种亚型,最主要的一种是食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),简称鳞癌。鳞状细胞常见于食道的上皮细胞,食管鳞癌起源于中段或者较低的第三段的食管。这种亚型的癌症在发展中国家最为常见,鳞状食管癌的分布具有特殊的地域性,从伊朗,约百分之九十的病例分布在从北伊朗和中国的北方的中部地区,这些分布区域具有较高的癌症发病风险几率,被称为“食管癌带(Esophageal cancer belt)”[2]。另一种主要的亚型是食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma, EAC),通常发生在第三食管和胃食管交界处。这种亚型的癌症在西方发达国家比较常见,亚洲则很少出现。食管癌的治疗方法根据恶性肿瘤的分期和位置而又不同:病灶范围小的早期鳞癌可以采用手术治疗并且达到治愈的目的;在大多数的情况下,病人除外科手术外,还需要采用化疗手段,配合或者不配合放射性治疗。由于早期癌症的临床症状不明显,许多病人确诊时已经步入晚期,癌细胞扩散,只能采用姑息治疗手段,五年存活率只有13%-18%,因此早期食管癌的筛查和确诊具有重要的意义[3]。
中国的食管癌发病率位居世界第一,研究者意识到对食管癌发病机制研究的重要性,多年来,通过多种研究方法提出了众多的致病假说。根据流行病学资料研究显示,食管癌的发生相对复杂,可能受到环境因素、遗传因素以及心理因素的综合作用的结果。目前证实的危险因素例如不良的生活习惯,吸烟以及饮酒,是西方食管癌EAC发生的主要诱因;过烫的食物和过多的含糖饮料业会增加食管癌ESCC的风险;另外HPV的感染也可导致食管细胞抑制癌症基因P53失活,发生癌变[4]。
福建省是中国食管癌高发地区之一,均统计,每年的新增发病率以及死亡率都处于较高的水平,其中ESCC的病患占到总体的约80%以上,本文拟通过对福建省漳州地区的食管癌病患和对照组临床资料进行回顾性分析,探讨病例的临床流行病学的特征,分析可能造成食管癌的风险因素与生物学标志,为防治癌症提供理论和临床上的科学依据。
随着生物信息学的应用日渐广泛,尤其是在癌症相关研究方向,许多研究都对食管癌的发病机制做出了相应的分析,指出了诸多的危险因素,研究情况如下:
1.环境因素
1.1人乳头瘤病毒(HPV)
人乳头瘤病毒(HPV)属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,呈现球形,遗传物质为双链DNA,可以通过肢体密切接触和性途径传播。根据生物学和流行病学的统计分析确定HPV与宫颈癌的发病相关。HPV亚型中,属于黏膜侵染的高危病毒株HPV-16和18可以引起70%的子宫颈癌和肛门癌[5]。Zhang SK等人收集3400例中国食管癌病人的资料,利用META方法统计分析发现HPV-16的感染率比例较高,为0.381[6]。LW Guo等人则通过中文英文文献数据库检索HPV-18在食管癌病患者中的感染率,发现在中国,新鲜的活检组织中HPV-18的感染率为6.1%,石蜡包埋的活检组织中HPV-18的感染率为4.0%,相较于HPV-16病毒的感染率,HPV-18与食管癌的关联性较低[7]。有其他研究表明,HPV-16与ESCC相关,HPV-与EAC相关,不同的实验结果中,HPV的基因组检出率可以从0%到67%,血清学检测结果也会有变化[8]。HPV的感染有可能促进P53和MDM2基因单核苷酸多态性,发生突变的P53和MDM2增加了弭患食管癌的几率[9]。这些研究均表明了HPV在食管癌的发生机制中发挥着重要的作用。1.2 细菌感染
1.3 饮酒与吸烟
1.4 饮食习惯
2. 遗传因素
研究对象与方法
1. 研究对象2. 研究内容与方法
1.1 影响因素调查
1.2 家系调查
1.3 调查问卷
1.4 统计方法
结果
1.流行病学描述性分析和可靠性检测
1.1 食管癌发病的年龄与性别分布
1.2 食管癌发病的婚姻状态分布
1.3 食管癌发病的文化程度、职业分布和经济水平分布
1.4 环境因素
1.5 日常生活习惯
1.6 饮食习惯
1.7 心理因素
1.8 家庭病史与个人病史
2.食管癌相关危险因素的Logistic回归分析
2.1 性别、年龄、婚姻状态、文化程度、职业、收入与食管癌
2.2 环境因素与食管癌
2.3 日常生活习惯与食管癌
2.4 饮食因素与食管癌
2.5 心理因素与食管癌
讨论
1.流行病学特征对食管癌的影响
2.环境因素对食管癌的影响3.日常生活习惯对食管癌的影响
4.饮食因素对食管癌的影响
5.心理因素对食管癌的影响
6.家族病史和个人病史对食管癌的影响....