对象和方法
一、研究对象
(一)研究对象选择:第四军医大学学员志愿者。
(二)纳入标准:
1、双上肢前臂局部皮肤完整,无破损、无皮疹、无疤痕、痣,且汗毛较少。
2、无局麻药过敏及皮肤过敏史。
3、志愿参加,且签署了知情同意书。
(三)排除标准:
1、试验过程中皮肤出现过敏。
2、开始试验后要求退出。
二、设计方案
自身肢体配对、同期随机对照研究为参考人群,为合格的志愿人员,(R)表示随机分配人组,表示超声波辅助经皮给药组,表示单纯经皮给药的对照组,表示起效时间测量结果,表示镇痛强度测量结果。将研究对象的双上肢前臂随机分为超声波试验组和对照组,试验组应用EMI透透皮给药时同时接受低频超声波介导,对照组仅单纯应用双LA透皮给药。随机方法:根据科研设计时计算的样本,准备同等数量的不透光信封,将信封按顺序编号,用计算机随机数字法产生随机数字,规定尾数为奇数时左臂用超声,记为LR,尾数为偶数时右臂用超声,记为RL。将记号依次放人信封。当试验对象按人绷顶序进人试验时,将信封盲法测量:痛阂测定起效时间和镇痛强度均采用盲法测量,测量人员不知应用超声波介导的上臂侧别。
一、透皮给药局部镇痛的历史与现状
1.研究历史:
将局麻药涂于皮肤而达到麻醉镇痛作用的设想早在1950年就有人提出,并对经皮吸收局部镇痛进行了研究,试制了一些制剂,但是,由于起效时间过长、作用持续时间短、不良反应大等
原因未能用于临床。随着制剂学的发展和对影响透皮吸收的主要影响因素及其机制的了解,80年代开始透皮给药研究有了很大的发展,到80年代中期英国首先成功研制了经皮吸收局部镇痛技术肌,目前已广泛用于临床,其平均起效时间60min,镇痛最大深度约二,作用维持4小时。90年代日本研制出10%利多卡因凝胶和丁卡因经皮镇痛制剂,也取得良好镇痛效果。但是,起效时间长,作用深度浅仍是限制其使用的弱点。
二、低频超声研究历史与现状
1.研究历史:
超声用于医疗已50余年,在过去的几十年中,超声波法主要用于物理治疗,应用一定的超声波频率强度。治疗肌肉、关节和软组织损伤等疾病,研究最多的药物是氢化可的松。1954年Fellinger报道应用超声波法在局部导人氢化可的松治疗手指关节炎。1958年,Newfnan报道先注射氢化可的松再在局部辅以超声波处理,比单独注射疗法抗炎效果好。1963年,Griffin报道超声波法能够将氢化可的松导人猪骨骼肌和椎旁神经组织中,认又将氢化可的松组与安慰剂对照组进行双盲实验比较,发现超声波导人氢化可的松组的镇痛有效率为68%,而安慰剂对照组为28%。文献报道了很多局部超声治疗的应用。超声波也能够促进药物的透皮吸收,目前,文献报道的超声导人主要是小分子药物,如;毒扁豆碱、水杨酸、皮质酮、蔗糖、醛固酮、攀丸酮、黄体酮、咖啡因、烟酸甲醋、叫噪美辛等。尽管有很多文献报道超声导人法,但应用临床治疗量的超声波(频率,强度)促渗效果不是十分理想,大都低于十倍,甚至没有作用。
2.超声波法透皮给药的机制:
超声波促进药物透皮吸收的机制很复杂,至今也末能得出明确的结论,可能与下述几种机制有关。
(l)热效应:由于散射和吸收的作用,超声波不能够100%地传递到组织,大部分被衰减,吸收的热量决定于辐射部位组织的吸收性能和传递到组织的超声波能量的大小,由于超声波的作用
常常使组织温度升高几度,从而产生很生物学影响。
(2)辐射压作用:任何介质或物体吸收了超声波后,就受辐射压力的作用,将物质沿着波传播的方向推动,能量吸收越多,这种作用越大。超声波是一个纵向压力波,在皮肤上产生正弦压差。然而,由于角质层厚度(15)相对于超声波波长(150)很小,任何时候,在角质层都不产生净压差。在低频超声波时,这种正弦密度差发展成气泡即产生空化作用,然而在高频时,密度变化很快,小气泡核不能够生长,不产生空化作用,而由密度变化引起的其他作用仍然存在,其中包括产生周期应力,最后导致介质疲劳。角质层脂质双分子层在这种应力作用下,很容易变得无序化,从而脂质渗透性增加,
三、存在问题
虽然EMLA透皮镇痛技术已在临床开始应用,但是,由于它起效时间较长和镇痛深度较浅,所以临床上很大程度地限制了其应用范围。此外,毗A在临床应用于中国人时,发现起效时间
与白种人有一定的差异’591,中国人平均起效时间为80min左右,这种差异多系人种不同皮肤角质层的厚度有差别所致。由于起效时间过长,妨碍了这种无创性镇痛技术在国内的开展应用。虽然借助于开发新的化学渗透剂可促进起效时间和增加镇痛深度,但可能会导致皮肤的不可逆变化和损伤,因此,在应用现有助渗剂条件下寻找其它辅助方法来提高皮肤的渗透速率和麻醉深度是目前临床研究要点,也是巫待解决的前沿性课题。近年来对低频超声促进药物透皮速率的基础研究显示,低频超声波有着非常良好的临床应用前景,为解决临床透皮镇痛起效时间过长问题带来希望。因此,研究低频超声介导下能否缩短即LA的镇痛起效时间和促进镇痛深度是非常有意义的课题,为临床研究低频超声的应用和扩大EMLA临床使用提供依据。
对象和方法………………1
一、研究对象……………2
(一)研究对象选择:第四军医大学学员志愿者……………4
(二)纳入标准……………5
综述……………6
一、透皮给药局部镇痛的历史与现状……………8
1.研究历史……………9
二、设计方案……………12
(三)排除标准……………14
二、低频超声研究历史与现状……………17
1.研究历史……………18
总结
本试验表明在这种功率下后低频超声波传导头开始产热,由于采用冷水循环降温,传导头温度试验中始终低于200c。排除了热效应引起皮肤渗透增加的混杂因素。从组织学观察未见皮肤出现皮疹,水肿等现象,说明功率为的低频超声临床应用是安全可行的。皮肤受超声波应用时间可影响超声导人,文献报道应用时间多为,一般暴露时间越长,促渗作用越强,但由于受温度升高影响而难以实施较长时间。在试验中我们发现低频超声波导人效果不佳,效果最好,与文献报道叫噪美辛超声导人时间一致。
参考文献
1罗曾义.超声乳化理论和技术.声学技术,1996,15(4)
2贝歇尔.乳状液理论和实践.傅鹰译,1964
3王双维、莫喜平、冯若等.混响场中超声化学效应的研究.声学学报,1993,18(2):122~128
4许玉良.重油乳化燃烧节能技术在储油库中的应用.节能,1995,10:
5韦士,刘玲.超声波乳化重油掺水技术在燃油锅炉上的应用与分析.节能,1993,9
6别尔格曼.超声,1963
7马智龙,丁玉薇.程控功率超声发生器.声学技术,1997,16(l)
8范世忠,张福成,丁大成.锁相式超声振动系统频率自动跟踪的初步研究.应用声学,1994,11(l):28~33
9张小蓟,王英民,张散,阎宜生.智能化大功率超声发生器.应用声学,1994,12(3):21~23
10余永权,李小青,陈林康编著.单片机应用系统的功率接口技术.北京:北京航空航天大学出版社,1992,9,3(2)
