介导｡在人类肥胖症老鼠模型中,PK2慢性给药降低了食物摄取和体重｡外周给予PK2通过PKR1在脑干降低了小鼠食物摄取,并且没有影响葡萄糖稳态｡PK2可能有助于研发减肥药｡PKR1选择性的拮抗剂可能是肥胖症的一个新的治疗方法｡
3.1.4亨廷顿舞蹈病(huntington's disease,HD)
HD患者存在下丘脑的神经退行性改变｡在HD的转基因模型R6/2小鼠上存在下丘脑SCN上生物钟基因mPer2和mBal1表达的破坏,白天活动的增加与下丘脑SCN上PK2的异常表达相关,针对性治疗可以改善HD患者症状｡
3.2生长发育相关疾病
3.2.1特发性低促性腺激素性性腺功能减退
特发性低促性腺激素性性腺功能减退也叫卡尔曼综合征(kallmann syndrome,KS),是一种伴有嗅觉缺失或减退的低促性腺激素型性腺功能减退症｡PK2参与到嗅球的发育,支持促性腺激素释放激素神经元的存活和迁移｡PKR2敲除的小鼠,除了嗅球发育不全外,由于下丘脑缺乏促性腺激素释放激素的神经元还存在生殖系统的萎缩｡编码PK2和PKR2的基因点突变可以导致KS｡
3.2.2先天性巨结肠
先天性巨结肠的患者由于结肠缺乏神经节细胞导致肠管持续痉挛｡在肠道神经系统发育期间,PK1调节肠神经嵴细胞的增殖和分化,有助于肠丛的形成｡RET是胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotophic factor,GDNF)的一种酪氨酸激酶受体,约一半的家族性先天性巨结肠病例中存在RET基因突变,GDNF/Ret信号通路是肠神经嵴细胞的增殖､分化和迁移的关键信号通路,PK1/PKRs可以代偿GDNF/Ret信号通路中促进肠神经嵴细胞增殖和分化功能｡编码PK及其受体的基因PROKR1､PROK1和PROKR2的变异导致先天性巨结肠的发生｡PK1及其受体激动剂可能
