罗红霉素联合沙美特罗治疗支气管哮喘

【关键词】 哮喘 　　［摘要］ 目的：观察罗红霉素与长效β2受体激动剂联合治疗支气管哮喘的疗效。方法：对45例诊断为支气管哮喘中重度持续的患儿给予罗红霉素口服及沙美特罗吸入联合治疗。观察病人治疗前、治疗1周及治疗3周时PEF值、哮喘症状计分、患儿对治疗的主观感受及治疗过程的不良事件。结果：治疗1周时PEF值，哮喘症状计分与治疗前相比显著改善(P<0.01),治疗3周时症状及肺功能进一步改善。结论：罗红霉素联合沙美特罗治疗儿童哮喘具有疗程短、疗效高、使用方便等优点。 　　［关键词］ 哮喘；儿童；罗红霉素；沙美特罗 　　Efficacy Evaluation of Roxithromycin and Salmeterol Combinated Treatment for Asthmatic Children 　　Abstract:Objective To expore the clinical effect of combinated used roxithromycin and long 2agonist for asthmotic children.Methods Fortyfive children with moderate or severe persistent asthma were theated with roxithromycin and salmeterol.The PEF value and the mark according the symptom of asthma before and after treatent(a week and three weeks respectively) wererecorded.Thesubjective feeling and accident of patients also be paid attention.Rusults There was significant difference (P<0.01) before and 1 week after treatent according PEF value and the mark of asthmatic symptom.Improrement of sympom lung function were presented after treatent with roxithromycin and salmeterol for three weeks.Conclusion Combinated used of roxithromycin and salmeterol is more effective,less duration and more easier for use. 　　Key words:Asthma;Children;Roxithromycin;Salmeterol 罗红霉素属大环酯类抗生素,它不仅具有抗感染作用,而且它的14元环还可以改善气道炎症。因此被国外一些学者用来治疗支气管哮喘，本文对我院门诊使用罗红霉素口服联合沙美特罗吸入治疗的45例哮喘患儿进行了3周的疗效观察,现总结如下。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 根据1998年全国儿科哮喘协作组制定的哮喘诊断标准［1］。2004年1月至2005年10月我院诊断哮喘患儿45例，年龄3岁~15岁。男30例，年龄(8.32±2.16)岁,女15例,年龄(8.15±2.12)岁,两组年龄差异无显著性(P>0.05)。45例按GINA分级标准均处于哮喘中重度持续，PEF均低于预计值的80%以下，无其他心肺疾病。 　　1.2 治疗方法 对所选患儿均予以罗红霉素(商品名亚力希，浙江亚太药业股份有限公司生产，生产批号：H10970189)治疗，5 mg/(kg・d)，分2次口服，另外予以沙美特罗替卡松干粉(商品名舒利迭，葛兰素史克公司生产，生产批号：B066908)为准纳器装置吸入治疗，每一揿含沙美特罗50 μg，丙酸氟替卡松100 μg。吸入方法为每日早晚各1次。 　　1.3 观察指标 肺功能:PEF值占预计值的百分比。记录治疗前、治疗1周及治疗3周的PEF值占个人正常预计值的百分比。哮喘症状计分：日间症状评分标准：白天无症状；白天有1次短暂症状；白天有2次及2次以上暂症状；白天大部分时间有症状，但不影响日常活动；白天大部分时间有症状，且影响日常活动；症状严重，不能工作和进行日常活动。夜间症状评分标准：夜间无症状；夜间有喘息；咳嗽症状，憋醒1次或早晨被憋醒；夜间有多次喘息、咳嗽症状或憋醒2次及以上(包括早晨被憋醒)；夜间有持续喘息、咳嗽症状或多次被憋醒、大部分时间不能入睡；症状严重，根本无法入睡。病人的主观感受：治疗3周后病人对治疗的主观感受按明显好转、好转、无改善及加重进行评价。不良事件：治疗过程中出现不良反应、病情加重或恶化等不良事件。 　　1.4 统计学处理 用SPSS10.0进行软件分析，数据±s表示，两组间比较用t检验。 　　2 结果 　　2.1 肺功能 治疗前、治疗1周及治疗3周PEF值的改变分别为(61.70±12.69)、(85.84±12.72)、(93.03±14.52),治疗1周及治疗3周与治疗前差异有显著性(P<0.01);治疗3周与治疗1周差异亦有显著性(P<0.05)。 　　2.2 哮喘症状 治疗前、治疗1周及治疗3周哮喘症状计分分别为(4.95±1.36)、(0.96±0.98)、(0.33±0.95)分,治疗1周及治疗3周与治疗前差异有显著性(P<0.01),治疗3周与治疗1周比较差异亦有显著性(P<0.05)。 　　2.3 病人主观感受 治疗3周后效果明显好转42例(93.3%)，好转2例(4.89%)，无改善1例(1.9%)，无加重及恶化病例。 　　2.4 不良事件 治疗3周所发生的不良事件1例有腹痛。 3 讨论 　　哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症可导致气道反应性增加，通常出现可逆性的气流受限，并引起喘憋、咳嗽、胸闷、气短等一系列临床症状。早在20世纪50年代人们就发现了大环内酯类抗生素有治疗哮喘的作用［2］，这类药物除了具有抗感染作用以外还有抗气道炎症的作用。罗红霉素的14元环的疏水特性与细胞双糖部分的亲水特性可引起药物微粒团的形成，并且促进血浆内带有磷脂的罗红霉素与炎性细胞的细胞器膜(包括细胞核)的相互作用。这样就可以改变效应炎性细胞膜双分子层的生物物理学特征，包括流动性和电荷，因此阻断了包括炎症传递的细胞内代谢和转录的通路调节，如在中性粒细胞内还原型辅酶Ⅱ氧化酶和髓过氧化酶及弹性酶的氧反应素精制过程，这些所谓的膜稳定作用可能就是罗红霉素抗炎作用的部分机制［3］。另外，体外研究证实，罗红霉素可抑制经杆行血凝素刺激的淋巴细胞增生，通过减弱趋化作用而减少了中性粒细胞的聚集，并减少黏液分泌和减弱了分离的支气管组织收缩［4］。Ogawa等［5］发现，罗红霉素可促进尘螨过敏的哮喘患者尘螨趋化的淋巴细胞凋亡。 　　本组病人入选时均处于哮喘中重度持续。予以罗红霉素口服及吸入长效β2受体激动剂沙美特罗(其中含有少量的糖皮质激素)治疗，患儿症状、肺功能在短期内均有明显改善，治疗1周时PEF占预计值的百分比，较治疗前差异有极显著性(P<0.01),治疗后病人哮喘症状计分与治疗前相比改善极其明显(P<0.01),治疗3周后症状及肺功能均有进一步改善。 　　我们通过利用罗红霉素的抗感染、抗炎作用，再加上长效β2受体激动剂沙美特罗的支气管收张作用治疗哮喘确实取得了显著的疗效，不需静脉用药，只需口服及吸入给予，疗程短，易被患者接受，提高了患者的依从性，无一例失访，值得临床推广应用。 　　参考文献： 　　［1］ 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规［J］.中华儿科杂志，1998，36(12)：747750. 　　［2］ Alexander S.Alternate treatment in asthma［J］.Chest,2003,123(4):12541265. 　　［3］ Garey KW,Alwani A,Danziger LH,et al.Tissue reparative effects of macrolide antibiotics in chronic inflammatory sinopulmonary diseases［J］.Chest,2003,123(1):261265. 　　［4］ Black PN.Antiinflammatory effects of macrolide antibiotics［J］.Eur Respir J,1997,10(5):971972. 　　［5］ Ogawa N,Sugawara Y,Fujiwara Y,et al.Roxithromycin promotes lymphocyte apoptosis in dermatophagoide sensitive asthma patients［J］.Eur J Pharmacol,2003,474(23):273281.