Abstract: ObjectiveTo explore the efficacy and safety of risperidone and haloperidol in treating Tic disorder.Methods78 pa-tients with Tic disorder were randomly divided into the risperidone group and haloperidol group with 39 cases in each group and trea-ted with risperidone and haloperidol respectively for 8 weeks. All patients of two groups were assessed with the Clinical Global Im-pression Scale (CGI) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) before treatment and at the end of the 2nd, 4th and 8th weekafter treatment. Dosages of patients of two groups were recorded.ResultsAfter 8 weeks treatment, the average maximum dosage ofrisperidone was (1.4±0.34)mg, and that of haloperidol was (7.3±0.52)mg. The total effective rate of risperidone group was 82%and that of haloperidol group was 82.3%. There was no significant difference between two groups ( P >0.05). The incidence of ad-verse reactions in risperidone group was 28.2%, and that in haloperidol group was 76.9%. There was a significant difference be-tween two groups ( P <0.01), especially at the end of 2nd week after treatment.ConclusionRisperidone and haloperidol both areeffect on Tic disorder, but safety and compliableness of risperidone are higher.
Key words:Tic disorder;risperidone;haloperidol
[摘要]目的探讨利培酮与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍的临床疗效。方法将78例儿童抽动障碍患儿随机分为利培酮组和氟哌啶醇组各39例,分别予以利培酮和氟哌啶醇治疗8周。采用临床整体印象量表(CGI)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)于治疗前、治疗第2周、第4周和第8周末对两组患儿进行评定,并记录用药量。结果治疗8周后,利培酮组和神经学硕士论文氟哌啶醇组的最高平均治疗剂量分别为(1.4±0.34)mg和(7.3±0.52)mg,治疗总体有效率分别为82%和82.3%,无显著性差异( P >0.05);不良反应的发生率分别为28.2%和76.9%,有非常显著性差异( P <0.01),其中以第2周为明显,两组均未见严重不良反应。结论利培酮和氟哌啶醇对儿童抽动障碍患儿均具有较好疗效,但利培酮的安全性和依从性更高。
[关键词]儿童抽动障碍;利培酮;氟哌啶醇
儿童抽动障碍(Tic disorder)是儿童时期一种较常见的神经心理疾病,包括短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍,以及Tourette综合征。国外报道有10%~24%的儿童在其童年会出现短暂的抽动,国内报道约为1%~7%[1]。儿童抽动障碍严重影响患儿的学习和人际交往,并易继发其他心理障碍,严重影响生活质量,并给患儿家长带来心理压力[2]822-824。氟哌啶醇一直是临床治疗儿童抽动障碍的主要药物,但往往由于患儿年龄较小,对药物的耐受性较差,用药过程中可能出现认知功能损害、过度镇静、锥体外系反应等不良反应,严重时甚至可能出现中毒性意识障碍,而合并使用安坦又可能诱发或加重患儿的认知损害,进而影响患儿的生活质量[3]。近年来,国内外有部分专家学者开始试用非典型抗精神病药物利培酮治疗儿童抽动障碍[4],并取得较好的效果。为进一步探讨疗效和安全性,我们进行了利培酮和氟哌啶醇的对照研究,以期为临床治疗用药提供更多选择和帮助。
1资料与方法
1.1临床资料 入组标准:2001年10月~2004年5月在我院儿童心理科就诊的儿童抽动障碍患儿,均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)[5]儿童抽动障碍诊断标准,均经过两名主治医师以上职称的专科医师分别诊断确诊,均为首次接受治疗。所有入组患儿皆由家长签署知情同意书。排除标准:对利培酮和氟哌啶醇过敏;伴有心、肝、肾功能不全、血液系统疾病,以及精神发育迟滞和其他神经系统疾病;既往接受或正接受其他药物治疗。
共有78例患儿符合上述条件入组,其中男性52例、女性26例,年龄4~13岁,病程0.5~6年。按就诊先后顺序随机分配,奇数为利培酮组,共39例,其中男性27例、女性12例,平均年龄(7.2±0.4)岁;偶数为氟哌啶醇组,共39例,其中男性25例、女性14例,平均年龄(7.1±0.6)岁。两组患儿的性别、年龄无显著性差异( P >0.05)。
1.2方法 所有患儿均在门诊治疗。利培酮为西安杨森公司生产;氟哌啶醇为湖南洞庭制药厂生产。两药的起始剂量均为0.5 mg/d,以后根据患儿的具体情况加量,至第8周时利培酮最高剂量为3 mg,最低剂量为1 mg,平均剂量为(1.4±0.34)mg;氟哌啶醇的最高剂量为12 mg,最低剂量为3 mg,平均剂量为(7.3±0.52)mg。治疗期间严禁合用其他相关药物,仅适当辅以B族维生素,视锥体外系不良反应适当加用安坦。
1.3疗效评定 在治疗结束时由医生填写临床整体印象量表( Clinical Global Impression Scale,CGI)[6]151-154评定疗效,该量表第三部分(治疗效果)将疗效分为无变化、稍进步、进步和显著进步4个等级;在治疗第2周、第4周和第8周末分别用不良反应症状量表( Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)[6]183-185评定不良反应;治疗结束时,以无、影响不大、影响较大、严重影响治疗等级评定总体不良反应,并记录不良反应发生的类型和频度。参加评定的医生在研究前进行CGI和TESS评定的一致性检验,经方差效正的组内相关系数为0.96,无显著性差异。
1.4统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件对所得数据进行描述统计分析、独立样本t检验、配对样本t检验、相关分析和χ2检验。
2结果
78例患者中完成8周治疗的共有73例,总脱落率为6.41%(5/78),其中利培酮组全部完成治疗,氟哌啶醇组有5例因不良反应家长拒绝接受进一步治疗,脱落率为12.82%(5/39)。
2.1利培酮组与氟哌啶醇组疗效比较 两组在治疗结束时CGI评定结果见表1。将进步和显著进步作为有效,利培酮组和氟哌啶醇组的有效率分别为82%和82.3%。由于两组无变化和稍进步的例数均<10例,故合并后进行χ2检验,结果两组的总体疗效无显著性差异(χ2=0.0012, P >0.05)。
2.2药物不良反应 利培酮组和氟哌啶醇组的总体药物不良反应发生率分别为28.2%和76.9%,两组有非常显著性差异( P <0.01),其中氟哌啶醇组第2和4周的不良反应发生率为28.2%和38.5%,明显高于同期利培酮组的5.1%和15.4%( P <0.01)。第8周时,利培酮组和氟哌啶醇组的不良反应发生率分别为7.7%和10.3%,两组间无显著性差异( P >0.05)。两组均未见严重不良反应。
3讨论
抽动障碍于1885年由法国的Gilles de laTourette首先描述并由此而命名,其主要临床表现为不自主、反复、快速、无目的的一个部位或多部位肌肉运动性抽动或发声性抽动,可伴有注意缺陷多动障碍、强迫障碍、睡眠障碍和情绪障碍等多种精神障碍[7]。抽动障碍的发病机理到目前为止尚不清楚,一般认为可能与遗传、脑神经递质功能异常及环境因素等多种原因有关,其中多巴胺活性过度或突触后受体功能代谢异常[8]是目前大多数学者认同的病理生理过程。
长期以来,氟哌啶醇是治疗儿童抽动障碍的主要临床用药。据文献报道,氟哌啶醇治疗该病的有效率为60%~90%[2]846-847(本研究结果与之接近);但该药的不良反应较突出,依从性较差,给临床治疗带来一定的影响。近年来,非典型性抗精神病药利培酮开始试用于治疗儿童抽动障碍,据报道,该药的治疗有效率为84.3%[9](本研究结果亦与之基本接近),而且该药具有用药量较少、锥体外系反应相对较轻的优点[10]。
本研究结果显示,治疗后利培酮组和氟哌啶醇组患儿的抽动症状皆减轻,有效率接近,无显著性差异,表明两
