近20年来，随着我国经济的迅速发展及人们生活方式的改变（高脂肪、高热量膳食结构及多坐少动等），肥胖症和代谢综合征的患病 率 明 显 升 高 ， 同 时 这 些 也 使 得 我 国 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患病率增长迅速。有研究表明，在过去的 7-10 年中，我国发达地区成年人 NAFLD 患病率增加了近 1 倍。目前，我国普通人群成年人 NAFLD 的患病率为6.3%～27.0%[1] 。 NAFLD 可分为非酒精性单纯性脂肪肝(Nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)，二者病理表现及预后不同，其中，NASH 易发展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。长期以来，由于对疾病缺乏足够的认识，学者们多专注于 NAFLD 肝脏相关并发症的研究。据相关研究结果表明，NASH 患者 10 年内肝硬化发生率为 15%～25%，而肝硬化患者发生原发性肝细胞癌、肝衰竭和移植肝复发的概率为 30%～40%[2-4]。然而，随着研究的不断深入，近年来，人们发现 NAFLD不仅可以引起肝脏相关并发症，还可能是某些肝外疾病（心血管疾病、2 型糖尿病、结直肠癌等）发病的危险因素。此外，还有越来越多的证据表明，NAFLD 并发慢性肾损伤的几率也较一般人群明显增加[5]。
Machado 和 Yilmaz 等的几个较大样本量的横断面研究表明，NAFLD 患者中 CKD 的发病率为 20%～55%，而未患 NAFLD 的对照人群其 CKD 的发病率仅为 5%～30%[6-9]。Targher 等的研究则发现，与肝脏无脂肪变性的对照组相比，NASH 患者的尿蛋白水平更 Machado 和 Yilmaz 等的几个较大样本量的横断面研究表明，NAFLD 患者中 CKD 的发病率为 20%～55%，而未患 NAFLD 的对照人群其 CKD 的发病率仅为 5%～30%[6-9]。Targher 等的研究则发现，与肝脏无脂肪变性的对照组相比，NASH 患者的尿蛋白水平更高而 GFR 水平更低，并且 NASH 患者肝脏组织学的严重程度与肾功能受损的严重程度相关[10]。另外一项纳入了 33 个研究的 meta 分析结果显示，与 NAFL 相比，NASH 患者 CKD 的发病率明显增高，OR 值为 2.53；存在肝纤维化的 NAFLD 患者其 CKD 的发病率明显高于无纤维化患者，OR 值为 5.20。此外，Yoosoo Chang 等的研究表明，NAFLD 是 CKD 发病的独立危险因素，风险比（hazard ratio，HR）为 1.49～4.38[11]。目前，越来越多的研究表明 NAFLD 的疾病严重程度与慢性肾病的进展情况相关，NAFLD 甚至可能是导致CKD 发生发展的独立危险因素之一。因此，及时发现和诊断 NASH及进展期纤维化，提早预测 NAFLD 患者相关肾损伤的发生，对NAFLD 患者的治疗和预后具有重要意义。
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第 2 章 材料与方法
2.1 研究对象
2013 年 2 月-2017 年 2 月于吉林大学中日联谊医院消化内科门诊就诊或住院治疗并诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者 470 例。其中，研究对象平均年龄为 51.9±13.5 岁，男性为 232 人，占总人数的49.4%；有吸烟史 119 人，占总人数的 25.3%；有高血压病史 125 人，占总人数的 26.6%；有糖尿病病史 72 人，占总人数的 15.3%。诊断标准参照 2010 年中华医学会肝病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断策略中影像学诊断标准[16]，即行腹部彩超检查，提示：① 肝区近场回声弥漫性增强，呈“明亮肝”，回声强于肾脏；② 肝内管道结构显示不清；③ 肝脏远场回声逐渐衰减。符合上述三项异常表现中两项者且没有其他确切原因可解释者，诊断为 NAFLD。
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2.2 纳入及排除标准
2.2.1 纳入标准 （1）年龄大于 20 岁且小于 80 岁的 NAFLD 患者；（2）NAFLD诊断参照中华医学会肝病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》诊断策略中影像学诊断标准；（3）不饮酒或者饮酒量男性＜30g/天，女性＜20g/天；（4）乙肝 HBs Ab 阳性，丙肝抗体阴性；（5）自身免疫性肝病相关抗体阴性；
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第 3 章 结 果 ........ 8
3.1 患者的临床特征及其与对照组的比较 ........ 8
3.2 不同评分系统对 NAFLD 合并 CKD 发病风险的预测价值分析 .... 8
3.3 NAFLD 并发 CKD 的风险因素分析 ......... 11
第 4 章 讨 论 ...... 13
第 5 章 结 论 ...... 17
第 4 章 讨 论
随着对 NAFLD 研究的日益深入，越来越多的证据表明 NAFLD在 CKD 的发生发展过程中起着重要作用，甚至有研究认为 NAFLD是 CKD 的独立危险因素之一[17]。目前，NAFLD 促进 CKD 发生发展的潜在机制仍然未知，从发病机制上来说，NAFLD 的疾病状态可能进一步促进了糖脂代谢紊乱的发生，伴随其中的胰岛素抵抗、系统性低度炎性反应以及肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活等形成了肝脏和肾脏疾病之间的内在联系，使 NAFLD 与 CKD 相互作用，最终促进 CKD 的进展[18]。 本研究将对 NAFLD 肝脏炎症反应及纤维化预测价值较高的四种无创评分系统同时应用于评价 NAFLD 合并 CKD 的发病风险，这在以往的研究中比较少见。研究结果验证了无创评分系统得分的增高与 CKD 的发病风险升高相关。更为重要的是，本研究首次证明了在 BARD、NFS、FIB-4 及 APRI 四种预测肝脏炎症反应及纤维化的无创评分系统中，BARD 系统是评价 NAFLD 合并 CKD 的最适合且最有价值的评分系统。 本研究应用受试者工作特征曲线下面积评价四种无创评分系统对 NAFLD 合并 CKD 的预测价值，以 ROC 曲线下面积＞0.7 认为有临床意义。结果显示只有 BARD 与 NFS 两种评分系统的 ROC 曲线下面积符合要求，它们对 NAFLD 合并 CKD 发病风险的预测价值相仿，二者间无统计学差异。然而，通过对单纯 NAFLD 和 NAFLD 合并 CKD 两组患者的相关数据对比发现，在四种评分系统中，仅BARD 评分系统在两组的差别有统计学意义。
结 论
1、NAFLD 患者无创肝脏炎症及纤维化评分系统评分的增高与CKD 的发病风险升高密切相关；
2、与其他系统相比，BARD 是评价 NAFLD 合并 CKD 的最适合且最有价值的评分系统，并且具有较高的排除诊断价值。
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参考文献（略）
