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吉兰—巴雷综合征的临床医学特征与预后研究

日期:2018年01月27日 编辑:ad201107111759308692 作者:无忧论文网 点击次数:914
论文价格:150元/篇 论文编号:lw201710051912149366 论文字数:38956 所属栏目:临床医学论文
论文地区:中国 论文语种:中文 论文用途:硕士毕业论文 Master Thesis
第 1 章 绪 论

吉兰-巴雷综合征是一种免疫介导的急性周围神经病,主要表现为急性对称性瘫痪、腱反射减弱或消失,可伴感觉异常、脑神经受累及自主神经损害。GBS 任何年龄段均可发病,国外流行病学资料显示GBS 发病率随年龄增加而增加,而且高龄是患者预后不良的预测因素,提示老年 GBS 患者临床症状与非老年患者不同,但目前对老年 GBS 临床特征与预后的大样本研究较少,本研究回顾性分析 2003 年 1 月至 2014 年 12 月就诊于我院的535 例成人 GBS 患者,通过对老年与非老年 GBS 患者的临床特征与短期预后进行对比分析,旨在阐明老年 GBS 的临床特征及短期预后。多数 GBS 为单向病程且预后良好,但国外研究报道约 1/4 的 GBS 患者于发病 6 月后仍预后不良,而且大部分患者遗留不同程度的后遗症,对患者生活质量造成严重影响,但目前国内关于 GBS 长期预后与后遗症的研究相对缺乏。本研究通过对 2015 年 4 月至2016 年 6 月就诊于吉林大学第一医院的 82 例 GBS 患者的临床特征、实验室检验及神经电生理结果进行研究,并随访患者预后与后遗症情况,研究 GBS 的预后与后遗症情况并进一步探索影响患者预后及后遗症的因素。
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第 2 章 文献综述

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)是免疫介导的急性周围神经病,主要表现为急性对称性瘫痪、腱反射减弱或消失,可伴感觉异常或脑神经损害及自主神经损害[1]。鉴于 GBS 的免疫发病机制,其治疗主要包括免疫治疗及对症支持治疗,而约 1/4 的患者发病 6 月后预后不良,目前研究认为与预后不良相关的因素主要包括疾病严重程度、高龄、前驱感染为腹泻[2],而对于不同类型及症状的患者采取个体化治疗有利于改善患者预后。

2.1 GBS 的免疫治疗

2.1.1 血浆置换
血浆置换(Plasma Exchange,PE)属于血液净化领域中非常重要的组成部分,已被证实是对吉兰-巴雷综合征有效的治疗方法[3],其机制是直接清除血液中自身抗体、免疫复合物、补体、细胞因子与其他非特异性炎症因子[4]。PE 的常用疗法是 2 周内使用 5 次,每次的置换量接近 1 个血浆容量[1]。对于重型患者(不能独立行走的患者),血浆置换在其发病 4 周内应用有效,但在发病 2 周内应用效果最明显[1],而更多次的治疗并未显示额外的收益[5]。有研究发现轻型患者可以从 2 次血浆置换治疗中获益[5]。但 PE 应用会受到一定因素的限制,如需要专业的设备及操作人员,费用较高,对血流动力学不稳定,应用抗凝剂增加出血风险[6]。

2.1.2 静脉注射免疫球蛋白
越来越多的循证医学证据发现静脉注射免疫球蛋白(IVIg,Intravenousimmunoglobulin)与血浆置换(PE)效果相当[1],而副作用更少,其机制可能与抑制抗体产生及活化、抑制补体结合、封闭 Fc 受体等作用相关[7]。IVIg 多用于中重度患者,常用方法为 0.4 g/kg/d 连用 5 d,或者 1 g/kg/d 连用 2d[1],有小样本研究发现儿童应用大剂量短疗程治疗可能效果更好[8]。而 PE 后序贯应用 IVIg 治疗与单独应用 PE 或 IVIg 治疗相比未显示额外的疗效[9]。目前 IVIg 是我国大部分地区中重度 GBS 的首选治疗,但对于轻型患者及发病 2 周以上应用 IVIg 的研究比较缺乏,且没有大剂量短疗程与小剂量长疗程治疗的大样本随机对照研究,这些方面有待进一步的研究。
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2.2 GBS 的对症支持治疗
疼痛是吉兰-巴雷综合征的常见症状,一般为中到重度的疼痛,可以发生在疾病的任何阶段,甚至是疾病的首发症状或主要症状,早期识别及治疗疼痛与患者预后相关[10,13]。GBS 疼痛症状主要包括感觉异常、背痛或神经根痛、肌肉关节疼痛、内脏痛等,疾病不同阶段疼痛的机制可能不同,急性期可能由于皮肤内细小神经纤维受炎症感染引起,之后可能与感觉神经变性或再生有关[10,14]。目前常用的止痛药包括非甾体抗炎药、阿片类药物、激素、抗癫痫药与抗抑郁药,非甾体抗炎药主要针对肌肉关节疼痛有效,阿片类药物对烧灼样疼痛有效,但由于前者的胃肠道不良反应及后者的镇静作用限制了它们的临床使用,激素治疗的有效性尚没有临床研究支持,而研究发现抗癫痫药与抗抑郁药效果优于常规止痛药,尤其是加巴喷丁的有效性与安全性得到了小样本随机试验研究的支持[14]。GBS疼痛的机制有待进一步研究,治疗药物较多,临床上应根据疼痛的性质及患者的一般情况进行个体化治疗,未来需要大样本的随机研究进一步探究疼痛治疗的有效性及安全性。
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第 3 章 老年吉兰-巴雷综合征的临床特征与短期预后的回顾性分析.....8
3.1 前言......... 8
3.2 对象与方法..... 8
3.3 结果......... 9
3.3.1 老年 GBS 患者与非老年 GBS 患者临床特征不同.......9
3.3.2 老年 GBS 患者实验室检验异常更常见.......11
3.3.3 老年 GBS 短期预后差...........12
3.3.4 老年与非老年轻型 GBS 患者短期预后相似.......12
3.3.5 高龄与高峰 MRC 评分低可预测重型 GBS 短期预后差... 14
3.4 讨论....... 15
3.5 小结....... 17
第 4 章 82 例吉兰-巴雷综合征预后及后遗症的随访研究........18
4.1 前言....... 18
4.2 对象与方法........... 18
4.3 结果....... 19
4.4 讨论....... 26
4.5 结论....... 29
第 5 章 结 论....... 30

第 4 章 82 例吉兰-巴雷综合征预后及后遗症的随访研究

4.1 前言

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome, GBS)是免疫介导的周围神经病,大部分患者经过适当治疗预后良好,但仍有约 20% 的患者于发病 6 月后预后不良(即不能独立行走)[2],约 1/2 的患者会遗留不同程度的后遗症,许多患者需要改变自己今后的生活工作方式[1,36]。目前国外相关研究发现了部分与患者预后不良的相关临床特征及实验室检查指标,但缺乏系统全面的临床特征、实验室检验指标、神经电生理分型与预后关系的研究。而国内对 GBS 预后及后遗症的研究较少,本研究通过对 82 例 GBS 患者预后及后遗症的随访,观察了解我国 GBS发病后不同时间段的预后及后遗症情况,并探讨与预后不良及后遗症相关的临床特征、实验室检验指标、治疗方法、神经电生理分型。选取 2015 年 4 月至 2016 年 6 月就诊于吉林大第一医院神经内科的 108 例GBS 住院患者,GBS 的诊断符合 2001 年诊断标准[44],并电话随访患者本人其发病 1 月、2 月、3 月、6 月的预后情况及后遗症情况,最后共入组 82 例有完整随访资料的患者。入组标准:临床资料完整,随访资料完整,同意入组并能够正常配合治疗者;排除标准:年龄小于 18 岁,Miller Fisher 综合征及慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病。所有入组患者记录其年龄、性别、前驱感染、疾病达峰时间、疾病的严重程度(采用 HFGS 评分及 MRC 总分评定)、感觉障碍、疼痛症状、腱反射情况、脑神经受累情况、自主神经受累情况、实验室检验指标(包括血清钠、血清钾、血清白蛋白、肝功、红细胞沉降率、超敏 C 反应蛋白、血清 Ig G、血清 Ig A、血清 Ig M 血清补体、抗核抗体测定、脑脊液蛋白、脑脊液细胞数、脑脊液 Ig G)、神经电生理检查结果、治疗情况及住院过程中的并发症。

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结 论

1. 老年 GBS 患者临床特征与非老年患者不同,主要表现为病情进展慢,病程中合并症多,而且老年患者短期预后差;
2. 高龄(≥60 岁)与高峰 MRC 评分低是重型 GBS 短期预后不良的独立预测因素;
3. 大约 1/5 的 GBS 患者发病 6 月后仍预后不良,但轻型 GBS 患者预后好;
4. 与 GBS 患者发病 6 月后预后不良的相关因素包括高龄、疾病达峰时间短、高峰 MRC 评分低、自主神经所累、合并肺炎、血清与脑脊液 Ig G 水平高、血清 CRP 增高;
5. 大部分 GBS 患者遗留不同形式的后遗症,以乏力、感觉异常、肌肉力量差最常见。
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参考文献(略)