失眠是一种常见的临床病症,近年来发病率在逐渐上升。严重影响人们的生活质量,还会产生一系列严重后果。酸枣仁作为邢台道地药材,在治疗失眠方面具有重要作用。中医方剂大辞典中共收录了438个治疗失眠的处方,其中183个处方中含有酸枣仁,为了更好利用当地的酸枣仁,特应用中医辅助传承系统软件挖掘其中的用药规律,以开发治疗失眠的新处方。中医辅助传承系统软件是中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发的软件,采用改进的互信息法等数据挖掘方法强调相关性分析,适合处方用药规律的挖掘与发现。本研究基于中医传承辅助系统对数据来源为中医方剂大辞典的“邢台医学高等专科学校中医方剂数据库”中治疗失眠且包含酸枣仁的方剂用药规律进行系统分析,探索失眠用药组方规律。
1资料与方法
1.1处方来源
“邢台医学高等专科学校中医方剂数据库”是为了方便查询古代经方验方,由邢台医学高等专科学校药剂教研室全体老师以《中医方剂大辞典》为数据来源一一录入完成。该数据库收录了出自710余种古籍及现代文献中的古今中药方剂共计85 166首,每一方剂均包括了不同名称、药物组成、经方来源、功能主治、配制方法、用药禁忌等相关信息。
1.2处方筛选
将“邢台医学高等专科学校中医方剂数据库”与“中医辅助传承系统”结合起来,从“邢台医学高等专科学校中医方剂数据库”85 166个处方中筛选出包含酸枣仁的865个处方,并在方剂中筛选“主治”或“功用”项中明确记载“失眠”“不寐”“不眠”“不得睡”“不得眠”的方剂,剔除其中组成重复的方剂。例如:养心汤【方源】《古今医鉴》卷八。【组成】人参、山药、茯神、麦冬、当归身、白芍、石莲肉、远志、酸枣仁、鸡头实、莲花须、子芩(酒洗)。
【主治】用心过度,心热遗精,恍惚多梦,或惊而不寐者。其中“主治”项中明确记载“不寐”,故收载。通过筛选,共收集治疗失眠且包含酸枣仁的方剂183首。
1.3处方的录入与核对
将上述筛选的方剂由专人录入中医传承辅助系统。根据中国药典,经方中的白茯苓、赤茯苓和茯神,统一录为“茯苓”;南柴胡、北柴胡统一录为“柴胡”;辰砂、丹砂统一录为“朱砂”。同时,在方剂录入过程中可能会出现错误或遗漏,在完成录入后,再由双人进行录入数据源的审核,确保数据源的准确性。
1.4数据分析
选择“中医传承辅助系统”中“数据分析”模块中“方剂分析”,利用系统“数据查询”功能,在处方类别中选择“经方”,指定中药中输入“酸枣仁”,点击查询,系统自动提取出录入系统的经方183首。然后依次点击:药物频次统计、组方规律分析功能按钮进行数据分析。
2结果
2.1常用药物频次分析
系统提取出183个包含酸枣仁治疗失眠的方剂,共涉及药物188种,通过“频次统计”功能,提取治疗失眠经方中使用频率较高(选择频次>10)的34味药物。中医传承辅助系统分析和总结含酸枣仁治疗失眠经方的组方规律。收集“邢台医学高等专科学校中医方剂数据库”中含酸枣仁治疗失眠的所有方剂,运用中医传承辅助系统软件挖掘其中的用药规律。筛选包含酸枣仁的治疗失眠方剂183首,其中2味药核心组合模式“酸枣仁、茯苓”频度出现最多,为137次;3味药核心组合模式“人参,茯苓,酸枣仁”频度为104次;4味药核心组合模式“人参,甘草,茯苓,酸枣仁”频度为55次;5味药的核心组合模式“人参,甘草,麦冬,茯苓,酸枣仁”频度为34次。
2.2用药模式及网络展示
点击中医传承辅助系统的“方剂分析”,再点击“组方规律”,设定支持度个数为28(约相当于整体数据的15%),置信度设为0.9,分别点击“用药模式”“网络展示”按键,即可得到相应组方分析结果。
2.2.1用药模式
分析结果得出74条药物组合,其中2味药的药对组合共计31条,3味药的核心组合共计30条,4味药的核心组合12条,5味药的核心组合1条。所有组合中共包含中药材13种,分别是酸枣仁、茯苓、人参、甘草、川芎、桂心、黄芪、麦冬、白术、五味子、朱砂、当归、远志。
2.2.2网络展示
软件的网络展示功能可将在一定支持度下所体现的用药模式中所包含的药物之间的关联性进行网络化展示。中医方剂大辞典中酸枣仁汤、大酸枣汤、小酸枣汤等方剂治疗失眠是合理使用核心药物的常用组合方剂,药物之间的关联是以核心药物酸枣仁、人参、茯苓、甘草、川芎等之间的关联为基础而不断丰富扩展的。
3讨论
中医传承辅助系统软件是一款针对中医药数据的分析处理软件。该软件具有数据录入-数据管理-数据查询-数据分析-网络可视化展示等各种功能,可用于经典方剂组方规律分析、名老中医经验用药分析、临床医师个体经验用药总结及根据规律分析,发现新药处方等领域。本研究选取包含酸枣仁治疗失眠的方剂作为研究对象,主要通过运用中医传承辅助系统软件中集成的无监督数据挖掘方法,对酸枣仁治疗失眠的用药规律进行探讨。
结果表明邢台医学高等专科学校中医方剂数据库中收载的包含酸枣仁治疗失眠的方剂常用药物有酸枣仁、茯苓、人参、甘草、麦冬、远志、当归、黄芪、朱砂、白术、桂心、五味子、川芎等,这些代表性的药物大多可益气养血,健脾利湿,安神定志,清化痰热,从而凸显出治疗失眠补虚泻实,调整脏腑阴阳的原则。同时,分析用药组合,所包含的常用13种中药全部属于出现频次居于前13位的中药,因此可以认为这13味中药是治疗失眠的常用核心中药。
这13味中药的相互配伍组合就是治疗失眠的核心用药组合,代表着中医医家常用的用药规律,比如出自《本草纲目·卷三十六》的“酸枣仁汤”;出自《外台秘方·卷十七》的“小酸枣汤”;出自《千金要方·卷十二》的“酸枣汤”等。表2—4中的频次表示其对应的组合在全部183条经方中出现的次数。其中2味药核心组合模式“酸枣仁、茯苓”频次出现最多,为137次,说明在183条经方中有137条经方出现了“酸枣仁、茯苓”组合;3味药核心组合模式“人参,茯苓,酸枣仁”频次为104次;4味药核心组合模式“人参、甘草、茯苓、酸枣仁”出现频次为55次。5味药的核心组合模式在15%的支持度下只出现了一种,即“人参、甘草、麦冬、茯苓、酸枣仁”,出现34次。
可见每增加1味药,组合模式的频次就会降低一些。而“人参、甘草、麦冬、茯苓、酸枣仁”5味药恰为所有方剂中一共出现的188种药物的频次从高到低排序的前5名,从而说明,出现频次高的药物其组合模式往往较多,这也是软件中熵方法思路的体现。组合模式的发掘可为新药的开发提供依据和参考,如市场上的人参归脾丸、参鹿扶正胶囊、参桂鹿茸丸、安神温胆丸、补肾益脑胶囊、状元丸等的主要成分均有效利用了3味药的核心组合。
为15%的支持度下用药模式分析结果的网络化展示,是中医传承辅助系统软件根据药物之间的关联性绘制而成,从而使结果更加形象化。从药与药之间连接的直线可以看出,酸枣仁、茯苓、人参与其他药物的关联较多,属配伍方式较广泛的药物,其他药物多与其直接或间接相关联。
综上所述,我们认为中医传承辅助系统软件能够使具有复杂内部关联的各种信息数据变得清晰有序,由此推断,中医方剂大辞典中酸枣仁汤、大酸枣汤、小酸枣汤等方剂治疗失眠是合理使用核心药物的常用组合方剂,药物之间的关联是以核心药物酸枣仁、人参、茯苓、甘草、川芎等之间的关联为基础而不断丰富扩展的。因此该系统对中医药知识的挖掘和传承的研究确有很好的实用价值。
参考文献(略)