本文是一篇医学论文，本研究属于回顾性研究，对STAS阳性的肺浸润性腺癌中肿瘤组织通过免疫组织化学染色方法进行PD-L1及p53检测，研究样本量相对较少，在未来的研究中，可以扩大样本量进一步探究STAS阳性患者的预后独立危险因素，及PD-L1与p53对STAS患者的预后和两者之间的相关性，为STAS阳性的肺浸润性腺癌患者提供更好的临床治疗方案。
1 材料与方法
1.1 研究对象
收集2018年1月到2022年12月河南大学淮河医院病理科存档的STAS阳性的肺浸润性腺癌患者蜡块91例，收集临床病理学资料包括：TNM分期、性别、年龄、吸烟史、肿物最大径、组织学类型、分化程度、被膜侵及情况、脉管有无癌栓、手术部位、EGFR基因检测结果。本研究已通过河南大学淮河医院伦理委员会审批。
纳入标准：
1 材料与方法 1.1 研究对象 收集2018年1月到2022年12月河南大学淮河医院病理科存档的STAS阳性的肺浸润性腺癌患者蜡块91例，收集临床病理学资料包括：TNM分期、性别、年龄、吸烟史、肿物最大径、组织学类型、分化程度、被膜侵及情况、脉管有无癌栓、手术部位、EGFR基因检测结果。本研究已通过河南大学淮河医院伦理委员会审批。
纳入标准：：
（1）临床病理资料不完整； （2）原位腺癌及微浸润性腺癌； （3）合并其他癌症； （4）有自身免疫系统疾病； （5）转移性肿瘤。
1.2 随访
随访所有患者均通过电话或在系统病例中查询，从发现癌症到病人死亡的总生存时间，随访内容为患者死亡时间，以月为单位记录生存及死亡时间，并询问有无复发。以肺癌确诊时间为起点，观察终止时间为患者死亡日期，随访截止时间为2023年10月31日。随访时间范围为8至69个月，中位随访时间30. 5个月，其中失访患者3例，死亡13例，存活75例。
2 结果
2.1 病例资料
排除因随访而失访3人，共纳入病例88例，在88例患者中，其中男性45例（51. 1%），女性43例（48. 9%）；年龄：≤60岁41例（46. 6%），＞60岁47例（53. 4%），平均年龄61.61岁（38-86岁）；吸烟史：吸烟29例（32. 9%），不吸烟59例（68. 1%）；手术部位：位于左肺39例（44. 3%），位于右肺49例（55. 7%）；肿瘤直径：直径≤3cm 60 例（68. 2%），直径＞3cm 28例（31. 8%）；是否侵犯肺被膜：侵及被膜46例（52. 3%），未侵及被膜42例（47. 7%）；是否含有脉管内癌栓：有脉管内癌栓13例（14. 8%），无脉管内癌栓75例（85. 2%）；按照国际肺癌联盟（International Association for the study of Lung Cancer, IASLC）2023年制定的第九版肺癌[39]分期及分化程度：Ⅰ期50例、Ⅱ期13例、Ⅲ期22例、Ⅳ期3例；分化程度：中分化60例（68. 2%）、低分化28例（31. 8%）；IAC的主要组织学模式[40]分为：贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型、实体型、复杂腺体型。组织学类型：低级别（贴壁生长为主型）、中级别（腺泡或乳头状为主型）、高级别（实性或微乳头，复杂腺体为主型）。由于含有高级别成分患者预后差且易发生STAS[36, 37]，将组织学类型分为两组，分别为含有高级别成分组和不含高级别成分组：含有微乳头型35例（39. 8%），不含微乳头型53例（60. 2%）；含有实体型10例（11. 4%），不含实体型78例（88. 4%）；含有复杂腺体型15例（17%），不含复杂腺体型73例（83%）；EGFR基因检测共40人，其中突变型30例（75%），野生型10例（25%）。
2.2 STAS阳性肺IAC临床病理学特征与预后OS的单因素分析
单因素生存分析
88例STAS阳性的肺IAC的临床病理学特征与OS的关系，将88例患者的性别、年龄、吸烟史、手术部位、肿瘤直径、是否侵犯被膜、脉管内是否有癌栓、分化程度、组织学是否含有微乳头成分、是否含有实体型成分、是否含有复杂腺体成分、EGFR基因是否突变进行K-M统计学里的log-rank检验评估两组总生存率的预后得出性别（P =0. 026）、吸烟史（P =0. 048）、分化程度（P =0. 005）、组织学是否含有实体型（P＜0. 001）、EGFR基因是否突变（P=0. 027）、有无复发（P＜0. 001）（图2-1）均对患者的死亡具有统计学意义（P ＜0. 05），与患者总生存期有关，男性、吸烟、低分化、组织学含实体型、EGFR野生型、复发的病人总生存期越低（见表2-1）。
3 讨论 .............................. 21
3.1 STAS阳性的肺IAC的临床病理学特征及其与OS的关系 ......................... 21
3.2 PD-L1在STAS阳性的肺IAC的意义 .................. 22
3.3 p53在STAS阳性的肺IAC的意义.............................. 22
4 结论 ........................... 25
3 讨论
3.1 STAS阳性的肺IAC的临床病理学特征及其与OS的关系
Tian 等[31]对878例STAS阳性肺癌患者研究中发现男性患者481例（54. 8%）较女性患者含STAS的比例更高，而本研究统计结果中男性患STAS的比例为51. 1%较女性偏高，这与该研究结论相符，因此在肺腺癌患者，男性可能较女性而言更易患STAS。另外在该文章中发现低分化类型的肺腺癌中，如实体型和微乳头型，更可能是肿瘤侵袭和可能预后不良的驱动因素，Hu等[43, 44]研究表明STAS的存在与高级别组织学类型有关，而本研究统计结果中组织学含有实体型对患者的死亡具有统计学意义（P ＜0. 05），与患者OS有关，而组织学中是否含微乳头成分、组织学中是否含复杂腺体与预后无关，因此得出组织学中含有实体型的STAS患者预后更差。Wang等[10, 32]研究在肺腺癌中在 EGFR 野生型的患者中经常观察到 STAS。与Tian 等[31]研究得出STAS患者EGFR基因突变率高相符，而本次研究发现EGFR野生型的患者预后更差。本研究通过生存分析评估两组的总生存率的预后得出性别、吸烟史、分化程度、组织学是否含有实体型、EGFR基因、有无复发均对死亡率具有统计学意义，与患者总生存期有关，因此得出男性、吸烟、低分化、组织学含实体型、EGFR野生型、复发的病人预后更差，进一步为STAS阳性肺腺癌患者提供预后影响因素。
4 结论
1. 男性、吸烟、肿瘤低分化、组织学含实体型、EGFR野生型、复发的STAS阳性肺浸润性腺癌预后较差，总生存期缩短。肿瘤分化程度是STAS阳性肺浸润性腺癌患者总生存期的独立危险因素。
2. PD-L1阳性、p53突变型及两者同步表达时提示STAS阳性肺浸润性腺癌预后较差，总生存期缩短。
3. 在STAS阳性肺浸润性腺癌中，PD-L1阳性表达与分化程度、组织学是否含有复杂腺体成分有关，p53突变与肿瘤直径、组织学含有实体型成分和复发有关。
4. 在STAS阳性肺浸润性腺癌中，PD-L1与p53两者之间呈正相关。
参考文献（略）
