本文是一篇临床医学论文，本实验证实了 PF 和 BAI 联合使用可能通过抑制 NF-κB 信号通路的激活，从而缓解 LPS 引起的 HOKs 中的炎性反应，这为 OLP 的发病机制及药物联合治疗口腔炎症性疾病提供了实验基础。
1 材料与方法
1.1 实验试剂与仪器
1.1.1 主要试剂
主要试剂
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1.2 组织的收集与贮存
所有组织均来自山西医科大学附属口腔医院，收集健康黏膜组织 10~15 例，其主要来源于需拔出智齿的患者，收集被病理科诊断为 OLP 的黏膜组织 10~15 例，患者在术前用漱口水漱口 3 次，之后在无菌条件下切取 OLP 患者颊侧黏膜组织约0.6cm×0.8cm，将组织分为两份，一份固定在福尔马林中，另一份新鲜组织贮存在-80℃冰箱中。患者均签署知情同意书，该研究也已获得山西医科大学伦理委员会的批准（No. 2017 LL068）。OLP 和 HC 组的纳入排除标准见表 1。
表 1 OLP 和 HC 组的纳入排除标准
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2 结果
2.1 OLP 和 HC 的筛选结果
根据纳入排除标准进行筛选，最终 OLP 纳入 15 例，HC 纳入 9 例，OLP 和 HC的临床特征见表 4。
表 4 OLP 和 HC 组的临床特征
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2.2 OLP 的临床表现和病理表现
OLP 临床表现见图 1，糜烂型 OLP 病损处可发生充血、糜烂和溃疡，病损周围可有灰白色斑块（图 1A），网状型 OLP 可见小丘疹连成白色花纹，稍高隆起于黏膜表面，交织成网状（图 1B）。OLP 病理表现见图 2，镜下可见黏膜的白色条纹处，被覆不全角化的复层鳞状上皮；上皮钉突不规则延长；基底细胞液化变性，界限不清；固有层可见淋巴细胞浸润带。
图 1 OLP 患者的临床表现（A）：颊部糜烂型 OLP，黑色箭头处病损周围黏膜可见充血、糜烂；（B）：颊部网状型 OLP，黄色箭头处白色花纹交织成网状
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3 讨论 ............................. 20
4 结论 ....................................... 23
3 讨论
OLP 和牙周炎是一种常见的口腔炎症性疾病[25, 26]，严重影响人们的日常生活。OLP 的病因和发病机制不十分明确，目前尚无有效的治疗方法。其中药物治疗为首选，糖皮质激素如地塞米松、曲安奈德为治疗 OLP 的常用药物，但是长期使用激素可能导致口腔念珠菌感染等多种不良反应。除此之外，光动力治疗、激光治疗和手术治疗也逐渐应用于临床，然而光动力治疗和激光治疗缺少大量的样本验证其治疗效果，并且不适宜作为 OLP 的常规方法。因 OLP 的慢性炎症状态，手术切除后也可能复发，故手术治疗也不能做常规的治疗手段。国内外专家都在寻求一种安全、有效、远期疗效好的治疗方法，近几年，包括 PF 和 BAI 在内的中药由于毒副作用小、价格便宜等优点在 OLP 和牙周炎等炎症性疾病的治疗上受到了广泛关注[11]。然而，PF 和 BAI 联合治疗是否具有更好的抗炎作用以及可能的作用机制尚不清楚。
NF-κB 是在炎症和免疫中起关键作用的转录因子家族的总称，其协调特定的基因表达，调节多种生理功能，在许多疾病中均发现其活性异常。正常情况下，NF-κB 与抑制蛋白 IκB 以静息状态存在于细胞质中，当细胞受到刺激后会激活 IκB 激酶（IKK复合物），使得 IκB 蛋白磷酸化，随后导致 IκB 泛素化和降解，降解后，NF-κB 二聚体（例如 p65 / p50 亚基）易位至细胞核，并与各种靶基因 DNA 的共有序列结合，从而导致细胞因子（包括 TNF-α、IL-1 和 IL-6 等）的分泌[9, 29]。IKKα 是主要激活 NF-κB 非经典信号通路的 IKK 复合物，近年来的研究发现 NF-κB 非经典通路对先天和适应性免疫反应的调节是至关重要的，并且其活化失调也促进炎症性疾病的发病[30]。
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4 结论
1. NF-κB p65、IKKα 和炎性细胞因子 TNF-α 和 IL-6 在 OLP 患者组织中呈高表达。
2. PF 和 BAI 联合使用的最佳浓度组合两者均为 5μg/ml。
3. PF 和 BAI 联合使用更好地抑制 LPS 刺激 HOKs 中 NF-κB 信号通路的激活，从而降低其下游炎性因子的分泌，并且疗效优于两者单独使用。
综上所述，本实验证实了 PF 和 BAI 联合使用可能通过抑制 NF-κB 信号通路的激活，从而缓解 LPS 引起的 HOKs 中的炎性反应，这为 OLP 的发病机制及药物联合治疗口腔炎症性疾病提供了实验基础。
参考文献（略）
