近年来，高血压的发病率逐年增高且呈年轻化趋势，已成为中国人群心脑血管疾病的首要危险因素和预测因子[1, 2]。目前普遍观点认为颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima-media thickness，CIMT）是反映颈部血管甚至全身动脉发生粥样硬化的一项客观指标[3]，CIMT 增加是心脑血管疾病的预测因子[4-6]。也有研究表明，高血压在老年人群颈动脉粥样硬化亚临床病变的发生发展中起重要作用[7, 8]。近年来不同方法测量的血压在临床及科研方面已经广泛应用，主要有诊室血压、24 小时动态血压、家庭血压以及多次测量诊室血压计算所得的随诊间血压[9,10]，而且不同类型血压与靶器官损害的关联也成为热门研究。24 小时动态血压监测在高血压诊断和治疗效果评价方面受到广泛认可，也有不少研究发现在与靶器官损害的关联方面，动态血压优于诊室血压[9-13]。已有研究报道，不同类型 SBP 均与 CIMT 存在关联[13-15]。欧洲拉西地平研究（ELSA）[14]发现，随诊间、24 小时 SBP 与 CIMT 呈线性相关，且 24 小时 SBP 与CIMT 的关联优于随诊间 SBP。Shintan 等[15]研究报道，诊室、动态 SBP 与 CIMT呈线性相关，且后者与 CIMT 及斑块的关联优于前者。但目前国内外尚没有同时分析并比较诊室、随诊间、动态 SBP 与 CIMT 关联的研究，为此我们抽取开滦研究（注册号：ChiCTR-TNC-1100 1489）中部分老年人群，同时分析诊室、随诊间、24 小时、日间、夜间 SBP 对 CIMT 的影响。
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第 1 章 临床研究
1.1 资料与方法
1.1.1 研究对象
2006-2007 年，开滦集团公司在其隶属的 11 所医院开展了对在职和离退休职工的第一次体检，填写调查问卷并收集人体测量及生化指标的相关资料，此后每两年进行一次相同的体检，时间顺序、体检地点及参加的体检工作人员均同第一次。此外，在 2010-2011 年度（第三次）体检时整群随机抽取开滦集团 11 家医院中的3 家（开滦总医院、林西、赵各庄医院）共 12257 例年龄≥60 岁的开滦离退休职工，并按 25%的比例随机抽取并同意参加本研究者 2814 例，另行预定时间进行诊室 血 压 测 量 、 24 小 时 动 态 血 压 监 测 （ 24-hours ambulatory blood pressuremonitoring，24hABPM）和颈动脉超声等项目检查。
1.1.2 纳入和排除标准
纳入标准：1）在上述 3 家医院体检且截止到第三次体检时年龄满足 60 周岁和（或）60 周岁以上的开滦集团离退休职工；2）能自行前来体检且无严重残疾者；3）能独立填写问卷调查表，未发现认知障碍者；4）签署知情同意书并配合体检者。排除标准：1）既往或目前患有心肌病或者心脏瓣膜病者；2）患有较严重的心律失常者（包括房颤、房室及室内传导阻滞、频发室性早搏或室性心动过速等）；3）2 周内服用心理或精神系统疾病药物、抗帕金森及镇静止痛药物者。
1.2 结果
符合纳入和排除标准的 2464 例研究对象组成研究队列，完成 24hABPM 者1838 例，其中 24hABPM 资料不合格者 260 例，两次或两次以上体检 SBP 值缺失者 95 例，CIMT 值缺失者 60 例，以诊室、随诊间 SBP、24hABPM、CIMT 资料均完整者 1423 例纳入统计分析，用以分别和同时分析上述不同 SBP 对 CIMT 的影响。
1.2.1 研究对象总人群、男性、女性的一般情况
1423 例研究对象第三次体检的平均年龄为 67.11±5.85 岁，男性为 940 例，占研究人群的 67.1%，SBP、DBP 分别为 138.26±19.94mmHg、84.61±10.86mmHg，CIMT 的平均值为 0.92±0.18mm。此外，男性人群的年龄、SBP、DBP、CIMT 水平及吸烟、饮酒、体育锻炼比例均高于女性，而 TC、TG 水平及高血脂、服用降脂药的比例均低于女性（P<0.05）（表 1）。
1.2.2 诊室、随诊间、24 小时收缩压三分位组的 CIMT 水平
按照诊室、随诊间、24h、日间、夜间 SBP 三分位数（诊室 SBP 三分位数：134mmHg、150mmHg；随诊间 SBP 三分位数：130.48mmHg、145.46mmHg；Pearson相关分析显示，不同类型SBP均与CIMT呈正相关，相关系数r在0.178~0.219 之间（P<0.001）；校正年龄、性别后的偏相关分析显示，诊室、随诊间、24h、日间、夜间SBP与CIMT仍呈正相关，偏相关系数分别为 0.152、0.187、0.181、0.178、0.169（P均<0.001）（表 3）。
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1.3 讨论
国内外已有大量关于不同血压与动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病、左心室肥厚等靶器官损害及心脑血管事件的研究[12-15, 17, 18]，而多数横断面和队列研究均认为 24h动态血压与靶器官损害的关联优于诊室血压[12-14, 18]。大量研究也证实[19-21]，SBP水平与CIMT存在关联，且SBP升高是颈动脉发生粥样硬化的独立预测因素。然而随诊间SBP与CIMT的关联是否优于动态和诊室SBP目前仍没有确切结论。为此，我们首次同时分析诊室、随诊间、24h、日间、夜间SBP对老年人群CIMT的影响。我们也发现，随着诊室、随诊间、24h、日间、夜间SBP升高，CIMT明显增加（P均<0.001），相关性分析显示诊室、随诊间、24h、日间、夜间SBP均与CIMT呈正相关（P均<0.001）。与我们的结果类似的是，Roman等[22]对 3520 例美国印第安人的研究发现，诊室SBP与CIMT呈正相关；Shintani等[15]对 7202 例日本冈山人群的研究也发现，诊室、日间、夜间SBP与CIMT呈正相关。单独分析各SBP与CIMT的逐步线性回归结果也证实了上述SBP均分别与CIMT呈线性正相关（P均<0.001）。Joseph等[23]对 3532 例弗明翰子队列的研究也发现，诊室SBP与CIMT呈线性相关。Oishi等[24]研究报道多次随访的（随访时间至少 1年）平均SBP与CIMT呈线性相关（β=0.003，P<0.001）；Shintani等[15]对日本社区的研究表明，除诊室SBP外，日间、夜间SBP也与CIMT呈线性相关。这些结果提示，无论用何种方法测得的SBP均与CIMT相关。
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第 2 章 综述...........16
2.1 前言....16
2.2 颈动脉内膜中层厚度是心脑血管疾病的预测因子..........17
2.3 颈动脉内膜中层厚度的影响因素..........18
2.3.1 年龄对颈动脉内膜中层厚度的影响......18
2.3.2 性别对颈动脉内膜中层厚度的影响......18
2.3.3 血压对颈动脉内膜中层厚度的影响......19
2.3.4 血糖对颈动脉内膜中层厚度的影响......19
2.3.5 血脂对颈动脉内膜中层厚度的影响......20
2.3.6 超敏 C 反应蛋白对颈动脉内膜中层厚度的影响............ 21
2.3.7 吸烟对颈动脉内膜中层厚度的影响......21
2.3.8 体育锻炼对颈动脉内膜中层厚度的影响.......22
2.3.9 其他因素对颈动脉内膜中层厚度的影响.......22
2.4 不同类型血压与靶器官损害关联的研究进展.........23
2.4.1 诊室、随诊间、24 小时动态血压的研究及比较............23
2.4.2 诊室、随诊间、24 小时动态血压与血管损害的研究....23
2.4.3 诊室、随诊间、24 小时动态血压与肾脏损害的研究....24
2.4.4 诊室、随诊间、24 小时动态血压与左心室肥厚的研究.........24
2.4.5 诊室、随诊间、24 小时动态血压与心血管事件的研究.........25
2.5 小结....25
第 2 章 综述诊室、随诊间、24 小时动态血压与颈动脉内膜中层厚度关系的研究进展
2.1 前言
全球心脑血管疾病的负担越来越重，已成为全世界范围内死亡的主要原因[1]。心脑血管疾病不仅在发达国家普遍流行，且逐渐成为增加发展中国家的主要疾病和经济负担之一[2]。2015 年来自中国心血管疾病报告[3]统计数据显示，包括冠心病和脑卒中在内的心脑血管疾病占中国人口全因死亡的 40％，已经成为影响中国居民健康和生命的首要威胁。2010 年美国心脏协会（AHA）制定在未来十年内将心血管疾病负担减少 20%的目标[4]，AHA 提案也适用于包括我国在内的许多其他国家。血管结构的改变在很大程度上能够影响血管功能，很多能够探测血管结构损害的指标可以用来预测心血管疾病的发生风险。动脉粥样硬化是血管发生老化的标志，也是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生发展的亚临床病变。颈动脉粥样硬化也已被证明是 CVD 和脑卒中的强预测指标[5]。通过颈部 血管 超声测 量的 颈动 脉 内膜 中层 厚度 （Carotid Intima-mediathickness，CIMT）具有无创、可重复性及操作简单的特点[6]。CIMT 定义为 B 型超声图像上颈动脉内膜的内腔边界至中膜的外边界之间的距离[7]。近年来 CIMT 已成为反映颈动脉粥样硬化的一项客观指标，且 CIMT 厚度与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。此外，CIMT 不仅能够反映颈部甚至
