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1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1病历资料来源
收集2019年1月至2021年12月在山西白求恩医院胸部肿瘤科接受ICI治疗的102名NSCLC患者的临床资料。所有患者均接受抗程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）抗体（信迪利单抗/卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗/帕博利珠单抗/特瑞普利单抗/替雷利珠单抗）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。在接受免疫治疗前1周收集记录患者临床基本特征：性别、年龄、病理诊断、临床分期、吸烟史、慢性呼吸系统疾病史、体力状况（performance status，PS）评分、身体质量指数（body mass index，BMI）、程序性细胞死亡蛋白1配体（programmed cell death protein ligand 1，PD-L1）表达、治疗模式及血液学指标（中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、纤维蛋白原、碱性磷酸酶、白蛋白、C-反应蛋白），并计算血液炎症复合指标：NLR、MLR、PLR、SII、预后营养指数（prognostic nutrition index，PNI）、C-反应蛋白-白蛋白比（C-reactive protein to albumin ratio，CAR）、白蛋白-碱性磷酸酶比值（albumin to alkaline phosphatase ratio，AAPR）、白蛋白-纤维蛋白原比值（albumin to fibrinogen ratio，AFR）及炎症负荷指数（inflammatory burden index，IBI）。所有患者每2-3个治疗周期接受血液学及影像学检査，依据RECIST1.1标准[10]评估治疗疗效，以天为单位记录患者PFS，并及时记录治疗过程中发生的irAE。随访日期截止至2022年12月，随访率100%。PFS被定义为从接受免疫治疗到疾病进展或因其他原因死亡的时间。
1.2血液炎症复合指标的计算
SII：血小板计数（×109g/L）×中性粒细胞计数（×109g/L）/淋巴细胞计数（×109g/L） NLR：中性粒细胞计数（×109g/L）/淋巴细胞计数（×109g/L） MLR：单核细胞数（×109g/L）/淋巴细胞计数（×109g/L） PLR：血小板计数（×109g/L）/淋巴细胞计数（×109g/L） PNI：白蛋白（g/L）+5×淋巴细胞总数（×109/L） CAR：C反应蛋白（mg/L）/白蛋白（g/L） AAPR：白蛋白（g/L）/碱性磷酸酶（IU/L） AFR：白蛋白（g/L）/纤维蛋白原（g/L） IBI：C反应蛋白（mg/L）×外周血中性粒细胞（×109g/L）/淋巴细胞计数（×109g/L）
2 结 果
2.1 患者临床基本特征
本课题纳入的102名患者中，43名（42.2%）患者在治疗过程中出现不同程度的irAE。所有患者的中位PFS为440天。患者其他临床特征详见表1
2.2 临床基本特征对PFS的影响
Kaplan-Meier生存分析显示（图1-图12），性别（P=0.513）、年龄（P=0.248）、病理类型（P=0.988）、临床分期（P=0.621）、PS评分（P=0.074）、吸烟史（P=0.298）、BMI（P=0.743）、慢性呼吸系统疾病史（P=0.683）、PD-L1表达（P=0.553）、治疗模式（联合胸部放疗：P=0.118、联合化疗：P=0.189、联合抗血管治疗：P=0.359）组间患者PFS无明显差异。
3 讨论 ................................ 13
4 结论 ...................................15
3 讨论
现如今，免疫治疗在NSCLC治疗中发挥着越来越重要的作用，ICI在NSCLC患者的临床治疗应用中呈现越来越普遍的趋势。ICI的使用使晚期NSCLC的5年生存率由5%提升至16%[11, 12]。然而，即使如此，免疫治疗的缺点也十分明显，仅有10%-30%的患者能够较好响应ICI[13]。因此，研究可靠的预后生物标志物用以预测免疫治疗患者的预后显得十分重要。
本研究纳入的临床基本特征有: 性别、年龄、病理类型、临床分期、PS评分、吸烟史、BMI、慢性呼吸系统疾病史、PD-L1表达及治疗模式。现有研究中，一般认为年龄、吸烟史、PS评分及PD-L1表达水平明显影响NSCLC患者预后[14-18]。患者年龄＜70岁、无吸烟史、良好PS评分（PS＜2）及PD-L1高表达（≥50%）意味着NSCLC患者有利的预后结局[16-20]。BMI与NSCLC患者预后的关系尚在讨论 [21-23]。免疫治疗联合化疗、放疗或抗血管治疗可通过启动、恢复或增强抗肿瘤免疫反应来发挥更好的抗癌效果[24-29]。PACIFIC Ⅲ期临床试验、PEMBRO-RTⅡ期临床研究、MDACC临床研究等结果显示，联合治疗显示出更好的治疗应答以及生存益处 [30-33]。本课题研究结果显示患者的临床基本特征与PFS无明显相关，这可能与样本量较少，随访时间较短相关。
如今，越来越多的证据显示血液炎症复合指标在多种实体肿瘤中与预后相关，且因其获得方便，计算简洁，在临床工作中获得愈加广泛的关注。目前，不同研究使用中位数、三分位数或ROC曲线等来确定各指标分组。本课题通过ROC曲线将最佳截断值确定为NLR=3.66，MLR=0.25、PLR=175.52，SII=572.03，PNI= 45.82，CAR=0.17，AAPR= 0.42，AFR=9.82，IBI=18.76，以此分组研究各指标与接受免疫治疗的NSCLC患者预后的关系。与其他相关研究结论类似，本课题中NLR≥3.66、PLR≥175.52、SII≥572.03、AAPR＜0.42、AFR＜9.82、IBI≥18.76的患者PFS较差。多因素分析结果显示AAPR及NLR可视作接受免疫治疗的NSCLC患者的预后生物标志物。由于随访时间较短，总生存期（overall survival，OS）数据尚不成熟，因此本课题使用PFS研究血液炎症复合指标对于患者免疫治疗预后的影响，得出的结论有待此后完善总生存期进一步研究证实。在Platini等人所作的Meta分析中，较高的NLR和PLR水平与不良预后相关，NLR和PLR可作为晚期NSCLC患者免疫治疗预后指标[34]。
4 结论
1.血液炎症符合指标中，低NLR组（＜2.78）、低PLR组（＜139.14）、低SII组（＜572.03）、高AAPR组（≥0.42）、高AFR组（≥10.93）及低IBI组（＜17.69）的NSCLC患者接受免疫治疗后有更长的PFS。
2. AAPR及NLR可作为预测接受免疫治疗的NSCLC患者预后的生物标志物。其易于获得，检测成本低，检测方法简单快速，有望在预测接受免疫治疗的NSCLC患者预后方面发挥重要作用。
参考文献（略）
