本文是一篇神经学论文，笔者研究发现神经系统损害在COVID-19患者中常见且表现形式多样，不同程度累及中枢和外周神经系统。
2.资料与方法
2.1研究目的与研究设计
本文的研究目的是总结COVID-19患者的各种神经系统表现的发生率。Meta分析采用科学的统计学方法汇总多个独立研究的成果，故本文设计采用Meta分析的方法对COVID-19患者的各种神经系统表现的发生率进行全面分析。具体分为：（1）确定本次研究的课题方向，并通过阅读文献学习课题方向相关新的知识，拟定研究方案；（2）明确文献检索形式、纳入及排除标准，并开展文献检索、研究选择与数据提取；（3）应用Stata软件进行数据的统计学分析，根据分析结果进行讨论，形成结论。
2.3纳入和排除标准
因为本研究是对各国已经发表的研究进行Meta分析，故不需要申请伦理批准和取得患者知情同意，纳入和排除标准分别如下：
2.3.1纳入标准:
（1）自2020年1月1日至2021年4月30日于PubMed电子数据库、Embase电子数据库、The Cochrane Library电子数据库发表的所有报告COVID-19患者神经系统表现的英文文献。（2）只有通过实时逆转录-聚合酶链反应或鼻咽拭子样本高通量测序诊断为SARS-CoV-2感染的受试者才可纳入。（3）文献的研究类型包括横断面研究、病例对照研究、队列研究和病例系列研究。（4）研究结果具有具体的各种神经学表现。
2.3.2排除标准:
(1)研究结果中无相关神经症状，缺乏相关临床数据资料；(2)年龄＜18周岁；(3)动物研究和尸检研究；（4）重复研究、文献综述、系统评价、Meta分析、评论、病例报告等；(5)非英文文献。
3.结果
3.1文献检索及纳入文献情况
通过从PubMed电子数据库、Embase电子数据库、The Cochrane Library电子数据库中进行文献检索，时间限定为自2020年1月1日至2021年4月30日，总共纳入了8812篇文献，其中PubMed电子数据库纳入了5789篇文献、Embase电子数据库纳入了2971篇文献和The Cochrane Library电子数据库纳入了52篇文献。运用Endnote X9软件，首先剔除1916篇重复文献后，然后在剩下的6896篇文献中筛选出了评论、文献综述、系统评价、Mata分析、病例报告、年龄＜18周岁及动物实验共2564篇文献并予以去除，则余下的4332篇文献符合基于标题和摘要的初步筛选标准。经过阅读文章标题和摘要后，进一步排除了3919篇研究内容明显不符合的文献。最后只留下了413篇文献，予以严格参照纳入和排除标准后阅读全篇，最终168篇文献被纳入Meta分析，总样本量为292693例。下面图3(Fig.3)显示了文献检索及文献筛选流程图。
3.2 COVID-19相关神经学表现的发生率情况
经统计分析，我们可以发现COVID-19最常见的神经系统表现为肌痛(33%；95%CI 0.30-0.37；I2=99.17%)(86项研究)、嗅觉障碍(33%；95%CI0.28-0.38；I2=99.40%)(106项研究)、味觉障碍(33%；95%CI 0.27-0.39；I2=99.09%)(80项研究)和精神状态改变(32%；95%CI 0.22-0.43；I2=99.06%)(18项研究)。其次常见的神经系统表现依次为头痛(29%；95%CI0.25-0.33；I2=99.42%)(123项研究)、脑病(26%；95%CI 0.16-0.38；I2=99.31%)(23项研究)、意识改变(13%；95%CI 0.08-0.19；I2=98.10%)(19项研究)、卒中(12%；95%CI 0.08-0.16；I2=98.95%)(47项研究)、头晕(10%；95%CI 0.08-0.13；I2=96.45%)(50项研究)、视力障碍(6%；95%CI 0.03-0.09；I2=86.82%)(14项研究)、脑出血(5%；95%CI 0.03-0.09；I2=95.60%)(21项研究)和癫痫发作(4%；95%CI 0.02-0.05；I2=98.15%)(47项研究)。结果显示脑炎(2%；95%CI 0.01-0.03；I2=90.36%)(14项研究)和吉兰-巴雷综合症(1%；95%CI 0.00-0.03；I2=89.48%)(12项研究)比较少见。下面图4（Fig.4）为COVID-19相关神经学表现发生率的森林图。
3.结果...............................19
3.1文献检索及纳入文献情况.............................19
3.2 COVID-19相关神经学表现的发生率情况................29
3.3质量评价.........................29
3.4神经学表现严重程度分析.............................31
4.讨论.........................38
5.结论............................46
4.讨论
4.1 COVID-19患者神经学表现发生率
根据我们的Meta分析，COVID-19患者最常见的神经系统表现为肌痛(33%)、嗅觉障碍(33%)、味觉障碍(33%)和精神状态改变(32%)。可见，患者感染SARS-CoV-2后，神经系统受到不同程度的损害，包括中枢神经系统和外周神经系统。同时，考虑到症状与疾病的不同，我们的研究可以得出，精神状态改变(32%)、头痛(29%)、意识改变(13%)和头晕(10%)是最常见的中枢神经系统症状；而最常见的中枢神经系统疾病是脑病(26%)、卒中(12%)、脑出血(5%)、癫痫(4%)和脑炎(2%)；最常见的外周神经系统症状为肌痛(33%)、嗅觉障碍(33%)、味觉障碍(33%)和视力障碍(6%)。值得注意的是，COVID-19累及周围神经系统还包括其他表现，如脑神经病变、神经肌肉关节疾病等。但由于报道此类病例的研究较少，且多为病例报道，因此本研究未纳入这些较少见的COVID-19外周神经系统表现。在未来，随着越来越多的此类研究被报道，我们可以进行进一步的研究。
在最终纳入Meta分析的168项研究中，123项研究讨论了头痛的发病率、106项研究讨论了嗅觉障碍的发病率、86项研究讨论了肌痛的发病率、80项研究讨论了味觉障碍的发病率，这也间接说明新冠肺炎患者出现头痛、嗅觉障碍、肌痛和味觉障碍症状的时间较早，病例数众多，值得进一步研究和探讨，为今后早期干预提供诊断和治疗方向。
5.结论
（1）神经系统损害在COVID-19患者中常见且表现形式多样，不同程度累及中枢和外周神经系统。
（2）COVID-19患者最常见的神经系统表现依次为肌痛、嗅觉障碍、味觉障碍和精神状态改变；头痛、脑病、意识改变、卒中、头晕、视力障碍、脑出血和癫痫发作也较常见，脑炎和吉兰-巴雷综合征较少见。其中，精神状态改变、头痛、意识改变和头晕是最常见的中枢神经系统症状；脑病、卒中、脑出血、癫痫和脑炎是最常见的中枢神经系统疾病；肌痛、嗅觉障碍、味觉障碍和视力障碍是最常见的外周神经系统症状。
（3）COVID-19患者重型组和非重型组相比，头痛发生率无显著性差异，重型组患者头晕和癫痫发作发生率较高，而肌痛、嗅觉障碍和味觉障碍发生率则较低。
（4）SARS-CoV-2感染导致神经功能损伤的可能机制是：通过ACE2受体、通过嗅球进行跨突触途径、血行扩散、通过血脑屏障、缺氧、炎症和神经免疫缺陷等途径。
（5）COVID-19患者恢复期仍可遗留神经后遗症，并导致预后不良。
（6）早期、敏感性高的神经生物标志物和神经检查方法，不仅可作为COVID-19患者急性感染期诊断工具，还有助于预测患者神经功能损害的严重程度，为早期干预治疗及预后提供更好的帮助。
参考文献（略）
