砷剂对肿瘤细胞的诱导凋亡作用

响恶性 淋巴瘤细胞及某些成神经细胞瘤细胞系Bcl-2（Bcl-Xl）的表达，提示Bcl-2可能不 是参与诱导以上细胞凋亡的主要中介。 2.5　抑制NF-κB的活化 核转录因子NF-κB（nuclear factor-κB）是1986年首先于B细胞中发现的一种结 合于免疫球蛋白κ轻链增强子上的核蛋白[16]。在正常情况下，NF-κB与其抑制物 IκBα结合，存在于细胞浆中，IκBα遮蔽着NK-κB的基因定位序列（NLS），NF -κB的生物学活性不表现出来。当细胞受到外界因素（包括细菌或病毒感染、炎症 细胞因子、TNF、LPS、紫外线照射、电离辐射）等刺激时，IκBα将发生磷酸化并迅速降解，NF-κB就被释放、激活并转入细胞核内调控一系列的基因表达。其中， NF-κB在肿瘤细胞中发挥着重要的抗凋亡作用，因此，抑制肿瘤细胞NF-κB的活性 将引起肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长。有研究表明[17]，As2O3可强烈抑 制HTLV-1和HTLV-2（human T-cell leukemia virus type 1,2）细胞的IκBα磷酸 化，使NF-κB不能进入细胞核中，即抑制了NF-κBN的活化。启动子为NF-κB依赖 性的抗凋亡蛋白Bcl-X1的表达也因此而下调。△ψm下降及Cyto-C的释放导致casp ase-3激活，进而诱导了HTLV-1和HTLV-2这两种对大多数凋亡诱导剂有抵抗作用的 细胞发生凋亡。可见，抑制NF-κB的活性也是砷剂诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一。 2.6　使胞质Ca2＋浓度升高 Zhang等[18]发现以As2O3