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内科博士开题报告范文

日期:2018年04月23日 编辑:ad201107111759308692 作者:无忧论文网 点击次数:1471
论文价格:免费 论文编号:lw201804172106162717 论文字数:3526 所属栏目:博士开题报告
论文地区:中国 论文语种:中文 论文用途:论文格式 Paper format
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课题名称:伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房颤动/扑动心律的有效性

1、选题意义和背景

房颤(AF)、房扑(AFL)是临床上最常见的心律失常之一,有多种诱发因素和病因。在普通人群中有2%的发病趋势,其发病率随年龄增大而增加,65岁后人群发病率高达5%.  AF/AFL不但可引起心房内血栓形成与血栓性栓塞等并发症,是缺血性脑卒中的重要原因,其快速心室反应和不规整心律还可导致血流动力学障碍,使血压降低,冠状动脉灌注减少,加重器质性心脏病,并可诱发心动过速心肌病,因此积极转复并维持窦性心律仍然受到大家的重视。
虽然电复律转复率高,但复律前后各项准备工作繁复,复律成功后仍需药物维持,不易被接受。目前多数非紧急情况下药物复律仍为首选,但传统复律药物复律时间长成功率低。III类抗心律失常药物伊布利特(Ibutilide)自1996年在美国上市以来,被证实是速效和有效的转复AF/AFL的药物,并越来越受到人们的关注,但国内尚未用于临床,亦未见有该药对心脏电生理的研究及相关报道。本研究参照2001年版伊布利特说明书,及国外临床研究文献资料制定国人给药方法,观察其疗效及副作用。普罗帕酮是国内常用的I.类药物,已在临床应用数十年,安全性尚好,故本次试验采用其作为对照药物,应用随机对照的方法评价静脉推注两药转复阵发性和持续时间<3个月的持续性AF/AFL的临床疗效及其安全性,并通过电生理检查,以了解该药对国人心脏电生理的影响,为进一步临床应用提供依据。

2、论文综述/研究基础

2.1、伊布利特的基础研究进展
(1)畅对钾通道的影响:钾通道广泛分布于心脏、血管等部位,钾外流是心肌细胞复极的主要离子流。延迟性整流钾电流(Ik),包括快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)通道和缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)通道;前者激活、失活较快,是动作电位3 位相最重要的钾电流;而后者激活、失活较慢,但电流强度大,主要在动作电位2、3位相末期开放。伊布利特能明显抑制Ik,尤其对Ikr抑制作用显着,对Iks有较弱的抑制作用。伊布利特是特异性Ikr阻滞剂,浓度依赖性地抑制Ikr电流,使动作电位3位 相延缓,同时延长QT和QTc间期 .
(2)畅对钠通道的影响:钠内流是心肌细胞除极和复极平台期的主要离子流。伊布利特浓度依赖性地抑制心房肌细胞钠电 流(INa),使心房肌细胞INa电流活性降低,电流桘电压曲线(Ⅰ~Ⅴ曲线)上移,电压依赖性稳态失活曲线左移,失活后再恢复时间延长,引起动作电位0位相上升速率及幅度下降,传导减慢,兴奋性降低,防止折返形成 .伊布利特呈浓度依赖性抑制心 肌细胞INa电流可能是伊布利特临床上抗心律失常,尤其是抗房颤或房扑的部分离子通道机制之一 .同时伊布利特尚能促进平台期缓慢Na+ 内流,从而使动作电位2位相时程延长,QT和QTc间期延长,传导减慢 .
(3)畅对钙通道的影响:钙内流是心肌细胞复极平台期的主要离子流。心肌细胞复极时K+ 外流和Na+ 、Ca 2+ 内流的相对速 率决定了复极平台期的时程。伊布利特浓度依赖性促进心室肌细胞L型钙电流(ICa桘L),使动作电位2位相时程延长,QT和 QTc间期延长,传导减慢。由于Ca2+ 在平台期内流增加,容易造成钙负荷,易诱发早后除极,进而触发尖端扭转性室性心动 过速(torsadesdepointes,Tdp)。所以伊布利特低浓度时具有抗心律失常作用,浓度过高时少数有致心律失常作用。此外,研究发现急性心肌梗死后一周梗死周边带心室肌细胞ICa桘L受阻滞,伊布利特对缺血引起的ICa桘L的异常有明显改善作用 .

3、参考文献

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[3]. Hongo  RH,  Themistoclakis  S,  Raviele  A,  et  a1.Use  of  ibutilide  in cardioversion of patients with atrial fibrillation or atrial flutter treated withclass IC agents. J Am Coll Cardiol. 2004,44(4): 864-8.
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4、论文的理论依据、研究方法、研究内容

4.1、伊布利特对心脏电生理的影响实验方法。所有入选患者术