泌尿系统肿瘤抑癌基因研究新进展

察到一意大利家族成员出现早发、双侧、多灶的肾透明细胞癌与t（3；8）易位使FHIT基因的表达受到了干扰。Sanchez等发现将3P14-p12片段导入t（3；8）易位的肾癌细胞可部分抑制肾癌细胞在祼鼠体内的生长。Hadazek等[17]用免疫组化方法检测了41例肾癌细胞中FHIT的表达，结果在正常肾小管上皮细胞FHIT为均匀的强阳性，而51%的肿瘤细胞为阴性表达，34%为混合表达，14%为弱阳性表达。他们通过进一步的研究发现，G1期肿瘤细胞中FHIT完全缺失，G2、G3期为混合表达，而且G3期大部分细胞中为阴性表达，作者认为在G1期中FHIT失活与肿瘤的进展密切相关。另一些研究也认为FHIT的缺失或其产物机能的丧失对肾癌的发展有潜在的作用。他们的研究都证明了FHIT在肾癌的发生中起重要作用。 　　迄今为止的研究发现，肿瘤中FHIT基因没有点突变，而主要表现为缺失一个或数个外显子，Exon5和Exon8为缺失的热点。Shridhar等[18]在94例肾癌标本中有69例发生了包括FHIT基因在内的3P14序列的杂合性缺失。在家族性肾癌细胞中Exon2a和Exon3都是缺失的，Luan等[19]在分析了肾癌组织和细胞中FHIT的表达后发现，几乎60%以上的病例其FHIT的cDNA中Exon8完全丢失。在许多其他肿瘤中，如胃癌（56%）、食道癌（50%）、结肠癌（37%）、肺